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Identificação e caracterização de mRNAs responsivos à leucina no músculo esquelético de ratos submetidos à imobilização a partir de sequenciamento em larga escala

Processo: 16/12941-2
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2016
Vigência (Término): 30 de novembro de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
Pesquisador responsável:Anselmo Sigari Moriscot
Beneficiário:João Guilherme de Oliveira Silvestre
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:15/04090-0 - Identificação e caracterização de mecanismos envolvidos no controle de massa e regeneração do músculo estriado esquelético, AP.TEM
Bolsa(s) vinculada(s):17/26819-7 - Identificação e caracterização de mRNAs responsivos à leucina no músculo esquelético de ratos submetidos à imobilização a partir de sequenciamento em larga escala, BE.EP.PD
Assunto(s):Biologia celular   Biologia molecular   RNA mensageiro   Leucina   Atrofia muscular   Músculo esquelético   Modelos animais
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Atrofia | Leucina | Músculo esquelético | Biologia Celular e Molecular

Resumo

A Atrofia Muscular é considerada atualmente como um fator importante para a morbidade e mortalidade de pacientes. Dessa forma, o desenvolvimento de estratégias que melhorem a capacidade muscular e sejam capazes de reduzir sintomas da atrofia, é um dos maiores desafios na área de pesquisa com músculos esqueléticos. Nesse sentido, o nosso laboratório tem investigados os efeitos anti-catabólicos da leucina envolvidos no controle da massa muscular esquelética. A leucina, classificada como um aminoácido de cadeia ramificada é como um potente agente farmacológico com capacidade de atuar prevenindo o catabolismo em situações de Atrofia Muscular. Estudos recentes de nosso grupo de pesquisa demonstraram que ratos suplementados diariamente com leucina apresentaram redução da perda de massa do músculo soleus e, também, redução da perda da área de secção transversa após 7 dias de imobilização. Esse efeito anti-atrófico da leucina foi atribuído à redução da expressão gênica de componentes chaves do sistema proteolítico Ubiquitina-proteassoma, atrogin-1 e MuRF1. Por outro lado, é possível que outros fatores e vias de sinalização estejam envolvidos no efeito anti-atrófico de leucina. Portanto, o objetivo desse projeto é realizar um estudo prospectivo, utilizando simultaneamente a recente técnica de sequenciamento de mRNA em larga escala. Além disso, apesar de recente, o sequenciamento em larga escala está bem estabelecido como uma ferramenta útil para a identificação de genes, vias e mecanismos responsivos, principalmente porque pode ultrapassar as pistas normalmente advindas do conhecimento adquirido em Biologia Celular e Molecular. Nesse projeto, pretendemos analisar a expressão de Trib3, uma pseudokinase conhecida por atuar em diversas funções celulares. Nas análises preliminares, encontramos que sua expressão foi aumentada após três dias de imobilização e reduzida após a suplementação com leucina. Nesse sentido, diversos estudos têm mostrado uma ligação de Trib3 com aumento da resistência a insulina, além de aumentos em sua expressão após o uso de dietas pobres em leucina. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
J.G. SILVESTRE; I.L. BAPTISTA; W.J. SILVA; A. CRUZ; M.T. SILVA; E.H. MIYABARA; S. LABEIT; A.S. MORISCOT. The E3 ligase MuRF2 plays a key role in the functional capacity of skeletal muscle fibroblasts. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 52, n. 9, . (16/12941-2, 12/13315-7, 15/04090-0)
NASCIMENTO ALVES, PAULA KETILLY; SILVESTRE, JOAO G.; DAMASCENA SOUGEY, WENDDY WYLLIE; CRUZ, ANDRE; MORISCOT, ANSELMO SIGARI. Improved Electrical Stimulation-Based Exercise Model to Induce Mice Tibialis Anterior Muscle Hypertrophy and Function. APPLIED SCIENCES-BASEL, v. 12, n. 15, p. 14-pg., . (18/24418-8, 16/12941-2, 21/05827-7, 18/24419-4, 15/04090-0, 17/09398-8, 21/03066-9, 17/26819-7)
SILVESTRE, JOAO GUILHERME; CRUZ, ANDRE; BENTO, MIRELLA RIBEIRO; GRACA, FLAVIA APARECIDA; MORISCOT, ANSELMO SIGARI. Identification of mRNAs Responsive to Leucine in Skeletal Muscle of Rats-A Deep-Sequencing Approach. FASEB JOURNAL, v. 31, p. 2-pg., . (15/04090-0, 16/12941-2)

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