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Avaliação do papel supressor tumoral de microRNAs da região genômica DLK1-DIO3 no Carcinoma Papilífero de Tiroide

Processo: 16/09107-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2017
Vigência (Término): 30 de setembro de 2018
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Murilo Vieira Geraldo
Beneficiário:Leonardo Augusto Marson
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):MicroRNAs   Oncologia   Neoplasias da glândula tireoide

Resumo

O carcinoma papilífero de tiroide (PTC) é o histotipo mais prevalente de carcinomas tiroideanos e sua incidência tem aumentado globalmente. Mais recentemente, a expressão aberrante de microRNAs (miRNAs), pequenos RNAs não codificadores de proteínas, ganha destaque pelo seu potencial diagnóstico e prognóstico para o PTC. A análise em larga escala da expressão de microRNAs (miRNAs) em modelo murino de PTC revelou a redução global da expressão de diversos miRNAs situados ao longo da região genômica DLK1-DIO3. Nesta região, mapeada no braço longo do cromossomo 14 (14q32), encontram-se genes codificadores e não codificadores de proteínas, entre eles mais de 50 miRNAs, muitos dos quais apontados como potentes supressores tumorais. A observação de que alguns pacientes portadores da Síndrome de Temple (TS), os quais possuem deleções na região 14q32, apresentam risco aumentado de desenvolver câncer de tiroide em idade jovem sugere que esta região pode abrigar supressores tumorais com papel crucial na biologia da célula folicular tiroideana. Desta forma, este projeto tem como objetivo a avaliação da atividade supressora tumoral de miRNAs da região DLK1-DIO3 in vitro. Para tanto, ferramentas computacionais serão utilizadas para a identificação da potencial rede de regulação exercida pelos miRNAs da região DLK1-DIO3 no PTC. Como base nestas análises, selecionaremos miRNAs candidatos com potencial influência sobre processos biológicos e vias de sinalização importantes para o câncer. Utilizando painel de linhagens celulares normais e tumorais tiroideanas, avaliaremos a influência da restauração da expressão dos miRNAs selecionados sobre a proliferação e morte celular, assim como sobre a migração e invasão celular. Os dados obtidos neste estudo contribuirão para a elucidação do papel de miRNAs da região DLK1-DIO3 no PTC, abrindo perspectivas para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas.

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