Avaliação da regulação da atividade de caspase-8 por caspase-1 em resposta à infecção por Legionella pneumophila

• Processo: 16/24050-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Dario Simões Zamboni
• Beneficiário: Victor Hugo Calegari de Toledo
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias, AP.CEPID
• Assunto(s): Legionella pneumophila Inflamassomos Caspase 1 Caspase 8 Imunidade inata Virulência
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Caspase-1 | Caspase-8 | imunidade inata | inflamassoma | Legionella pneumophila | Imunidade Inata

Resumo

A bactéria gram-negativa Legionella pneumophila é causadora da febre pontíaca e da doença dos legionários. Transmitida por gotículas de água, essa bactéria infecta macrófagos alveolares e subverte processos celulares importantes para a sua eliminação. Para tanto, a bactéria utiliza diversos mecanismos para que a infecção seja bem sucedida, como o sistema de secreção Dot/Icm, através do qual injeta proteínas efetoras no citosol da célula hospedeira de modo a formar um nicho favorável para sua replicação. Algumas dessas proteínas podem ativar receptores de reconhecimento de padrões (PRRs), moléculas que iniciam a resposta imune inata responsável pela restrição bacteriana. Estudos preliminares do nosso grupo demonstraram uma via de ativação do inflamassoma dependente de NLRC4, ASC, flagelina e caspase-8 que ocorre apenas na ausência de caspase-1, sugerindo que essa proteína funcionaria como seu regulador negativo. Nesse contexto, este projeto visa avaliar a regulação da atividade de caspase-8 por caspase-1, de forma a expandir o conhecimento das vias de sinalização intracelular importantes na resposta à infecção por Legionella pneumophila. O estudo dos mecanismos de virulência utilizados pela bactéria e das subsequentes respostas celulares possibilita o entendimento da progressão da infecção e das doenças relacionadas. (AU)