Avaliação do potencial protetor da coenzima Q10 sobre os efeitos na meiose e/ou embriogênese promovidos pelo bisfenol A, ftalato de dibutilo, 2-(tiocianometiltio)benzotiazol, permetrina e N,N-dietil-meta toluamida em Caenorhabditis elegans

• Processo: 16/23481-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 20 de maio de 2017
• Vigência (Término): 19 de maio de 2018
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
• Pesquisador responsável: Fernando Barbosa Júnior
• Beneficiário: Maria Fernanda Hornos Carneiro
• Supervisor: Monica Paola Colaiacovo
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Local de pesquisa: Harvard University, Boston, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 16/07661-0 - Comparação dos efeitos tóxicos do bisfenol A e bisfenol S individualmente e associados em células HepG2, BP.PD
• Assunto(s): Bisfenol A Ubiquinona Caenorhabditis elegans
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bisphenol A | C | coenzyme Q10 | elegans | endocrine disruptors | Infertility | Pesticides | Toxicologia dos Contaminantes Emergentes

Resumo

Os disruptores endócrinos podem mimetizar os hormônios naturais em seus respectivos receptores levando a efeitos adversos. Caenorhabditis elegans (C. elegans) é um pequeno nematóide que tem bastante similaridade com mamíferos. Os estudos preliminares do grupo da Dr. Colaiacovo identificaram 5 agentes químicos - bisfenol A (BPA) e ftalato de dibutilo (DBP), provavelmente desreguladores endócrinos frequentemente utilizados como plastificantes, bem como os pesticidas 2-(tiocianometiltio)benzotiazol (TCMTB), Permetrina e N,N-dietil-meta-toluamida (DEET) - que resultam em aumento da não disjunção cromossômica e defeitos meióticos em C. elegans. Dada a prevalência generalizada de desreguladores endócrinos e pesticidas no nosso ambiente, é extremamente importante compreender o seu impacto na saúde reprodutiva e identificar formas de mitigar os seus efeitos, como por exemplo, aqueles sobre a fertilidade e embriogênese. Nesse sentido, o potencial da coenzima Q10 (CoQ10) para aumentar a fertilidade vem sendo proposto, embora os dados globais ainda sejam inconclusivos. O objetivo do estudo é determinar como BPA, TCMTB, Permetrina, DEET e DBP afetam a meiose e/ou a embriogênese e se a CoQ10 poderia melhorar estes resultados. O número de ovos e a viabilidade embrionária de C. elegans serão examinados após exposição contínua a cada um destes cinco agentes químicos, assim como ao veículo, CoQ10, e co-exposições (agentes químicos + CoQ10) a partir de ovos ou exposições de 24 e 42 horas de duração a partir da fase larval L4. Também haverá estudo de grupo expostos aos agentes químicos no estágio de ovos com início de tratamento com CoQ10 no estágio L4. As estratégias a serem utilizadas para examinar se existe uma melhora na incidência dos defeitos morfológicos e sinapse do cromossoma, reparação de quebra de cadeia dupla e aumento da apoptose de célula germinativa incluem microscopia de alta resolução, Hibridização in situ fluorescente (FISH), RT-PCR, imunocoloração e interferência de RNA (RNAi).

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

HORNOS CARNEIRO, MARIA FERNANDA; SHIN, NARA; KARTHIKRAJ, RAJENDIRAN; BARBOSA, JR., FERNANDO; KANNAN, KURUNTHACHALAM; COLAIACOVO, MONICA P.. Antioxidant CoQ10 Restores Fertility by Rescuing Bisphenol A-Induced Oxidative DNA Damage in the Caenorhabditis elegans Germline. Genetics, v. 214, n. 2, p. 381-395, FEB 2020. (16/23481-2)