Genes modulados epigeneticamente poderão constituir alvos terapêuticos em pacientes com câncer gástrico?

• Processo: 16/19953-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de janeiro de 2017
• Vigência (Término): 30 de abril de 2019
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Marilia de Arruda Cardoso Smith
• Beneficiário: Fernanda Wisnieski
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Sequenciamento de nova geração Metilação de DNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: alvos terapeuticos | câncer gástrico | metilação de DNA | Metilação de histona | sequenciamento de nova geração | Clínica Médica

Resumo

O câncer gástrico é a terceira maior causa de morte por câncer no mundo. O estudo contínuo de novas estratégias para o diagnóstico precoce e métodos terapêuticos é de grande interesse nesse tipo neoplásico. A hipermetilação em regiões promotoras de genes supressores tumorais pode reprimir a transcrição desses genes, conferindo vantagens de crescimento às células tumorais. Nosso grupo de pesquisa anteriormente identificou, pela técnica de microarray, 83 genes diferencialmente expressos em linhagens celulares de câncer gástrico tratadas com o agente desmetilante 5-aza-2-deoxicitidina quando comparadas às mesmas linhagens não tratadas. Dentre os genes que apresentaram expressão aumentada após o tratamento, NRN1 e TNFAIP3 foram selecionados para serem investigados de forma mais detalhada. O presente estudo tem como objetivo avaliar e comparar a expressão dos genes NRN1 e TNFAIP3, bem como os níveis de metilação de DNA e de histona em amostras de tecido gástrico neoplásico e não neoplásico adjacente. Para isso, essas amostras serão coletadas a partir de 100 pacientes com adenocarcinoma gástrico primário submetidos à gastrectomia. Para análise da metilação de regiões promotoras de NRN1 e TNFAIP3 será utilizada a técnica de sequenciamento de nova geração. Para análise da metilação de histona associada a esses genes, será utilizada a técnica de imunoprecipitação da cromatina. Dessa forma, o presente estudo pode identificar novos alvos terapêuticos no câncer gástrico, uma vez que alterações nos padrões de metilação de DNA e de histona são potencialmente reversíveis. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

WISNIESKI, FERNANDA; GERALDIS, JAQUELINE CRUZ; SANTOS, LEONARDO CAIRES; LEAL, MARIANA FERREIRA; CALCAGNO, DANIELLE QUEIROZ; GIGEK, CAROLINA OLIVEIRA; CHEN, ELIZABETH SUCHI; ANAUATE, ANA CAROLINA; ARTIGIANI, RICARDO; DEMACHKI, SAMIA; et al. ifferential regulation of LRRC37A2 in gastric cancer by DNA methylatio. Epigenetics, v. 17, n. 1, FEB 2021. (07/02470-3, 09/07145-9, 16/19953-6, 17/06227-8, 10/11174-1)

ANAUATE, ANA CAROLINA; LEAL, MARIANA FERREIRA; QUEIROZ CALCAGNO, DANIELLE; GIGEK, CAROLINA OLIVEIRA; REAL KARIA, BRUNO TAKAO; WISNIESKI, FERNANDA; DOS SANTOS, LEONARDO CAIRES; CHEN, ELIZABETH SUCHI; BURBANO, ROMMEL RODRIGUEZ; CARDOSO SMITH, MARILIA ARRUDA. The Complex Network between MYC Oncogene and microRNAs in Gastric Cancer: An Overview. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 21, n. 5, MAR 2020. (16/19953-6, 16/25562-0, 19/20592-6, 12/14768-5)

GIGEK, CAROLINA OLIVEIRA; CALCAGNO, DANIELLE QUEIROZ; RASMUSSEN, LUCAS TREVIZANI; SANTOS, LEONARDO CAIRES; LEAL, MARIANA FERREIRA; WISNIESKI, FERNANDA; BURBANO, ROMMEL RODRIGUEZ; LOURENCO, LAERCIO GOMES; LOPES-FILHO, GASPAR JESUS; CARDOSO SMITH, MARILIA ARRUDA. Genetic variants in gastric cancer: Risks and clinical implications. Experimental and Molecular Pathology, v. 103, n. 1, p. 101-111, AUG 2017. (12/14768-5, 11/22548-2, 16/19953-6)

ANAUATE, ANA C.; LEAL, MARIANA F.; WISNIESKI, FERNANDA; SANTOS, LEONARDO C.; GIGEK, CAROLINA O.; CHEN, ELIZABETH S.; CALCAGNO, DANIELLE Q.; ASSUMPCAO, PAULO P.; DEMACHKI, SAMIA; ARASAKI, CARLOS H.; et al. Analysis of 8q24.21 miRNA cluster expression and copy number variation in gastric cancer. Future Medicinal Chemistry, v. 11, n. 9, p. 947-958, MAY 2019. (12/14768-5, 16/19953-6)

CALCAGNO, DANIELLE Q.; WISNIESKI, FERNANDA; DA SILVA MOTA, ELIZANGELA R.; MAIA DE SOUSA, STEFANIE B.; COSTA DA SILVA, JESSICA M.; LEAL, MARIANA F.; GIGEK, CAROLINA O.; SANTOS, LEONARDO C.; RASMUSSEN, LUCAS T.; ASSUMPCAO, PAULO P.; et al. Role of histone acetylation in gastric cancer: implications of dietetic compounds and clinical perspectives. Epigenomics, v. 11, n. 3, p. 349-362, FEB 2019. (16/25562-0, 12/14768-5, 16/19953-6)

WISNIESKI, FERNANDA; GERALDIS, JAQUELINE CRUZ; SANTOS, LEONARDO CAIRES; LEAL, MARIANA FERREIRA; CALCAGNO, DANIELLE QUEIROZ; GIGEK, CAROLINA OLIVEIRA; CHEN, ELIZABETH SUCHI; ANAUATE, ANA CAROLINA; ARTIGIANI, RICARDO; DEMACHKI, SAMIA; et al. Differential regulation of LRRC37A2 in gastric cancer by DNA methylation. Epigenetics, v. 17, n. 1, p. 7-pg., 2021-02-07. (07/02470-3, 17/06227-8, 09/07145-9, 10/11174-1, 16/19953-6)