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Genes modulados epigeneticamente poderão constituir alvos terapêuticos em pacientes com câncer gástrico?

Processo: 16/19953-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2017
Vigência (Término): 30 de abril de 2019
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Marilia de Arruda Cardoso Smith
Beneficiário:Fernanda Wisnieski
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Sequenciamento de nova geração   Metilação de DNA

Resumo

O câncer gástrico é a terceira maior causa de morte por câncer no mundo. O estudo contínuo de novas estratégias para o diagnóstico precoce e métodos terapêuticos é de grande interesse nesse tipo neoplásico. A hipermetilação em regiões promotoras de genes supressores tumorais pode reprimir a transcrição desses genes, conferindo vantagens de crescimento às células tumorais. Nosso grupo de pesquisa anteriormente identificou, pela técnica de microarray, 83 genes diferencialmente expressos em linhagens celulares de câncer gástrico tratadas com o agente desmetilante 5-aza-2-deoxicitidina quando comparadas às mesmas linhagens não tratadas. Dentre os genes que apresentaram expressão aumentada após o tratamento, NRN1 e TNFAIP3 foram selecionados para serem investigados de forma mais detalhada. O presente estudo tem como objetivo avaliar e comparar a expressão dos genes NRN1 e TNFAIP3, bem como os níveis de metilação de DNA e de histona em amostras de tecido gástrico neoplásico e não neoplásico adjacente. Para isso, essas amostras serão coletadas a partir de 100 pacientes com adenocarcinoma gástrico primário submetidos à gastrectomia. Para análise da metilação de regiões promotoras de NRN1 e TNFAIP3 será utilizada a técnica de sequenciamento de nova geração. Para análise da metilação de histona associada a esses genes, será utilizada a técnica de imunoprecipitação da cromatina. Dessa forma, o presente estudo pode identificar novos alvos terapêuticos no câncer gástrico, uma vez que alterações nos padrões de metilação de DNA e de histona são potencialmente reversíveis. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ANAUATE, ANA C.; LEAL, MARIANA F.; WISNIESKI, FERNANDA; SANTOS, LEONARDO C.; GIGEK, CAROLINA O.; CHEN, ELIZABETH S.; CALCAGNO, DANIELLE Q.; ASSUMPCAO, PAULO P.; DEMACHKI, SAMIA; ARASAKI, CARLOS H.; ARTIGIANI, RICARDO; RASMUSSEN, LUCAS T.; PAYAO, SPENCER M.; BURBANO, ROMMEL R.; SMITH, MARILIA A. C. Analysis of 8q24.21 miRNA cluster expression and copy number variation in gastric cancer. Future Medicinal Chemistry, v. 11, n. 9, p. 947-958, MAY 2019. Citações Web of Science: 3.
CALCAGNO, DANIELLE Q.; WISNIESKI, FERNANDA; DA SILVA MOTA, ELIZANGELA R.; MAIA DE SOUSA, STEFANIE B.; COSTA DA SILVA, JESSICA M.; LEAL, MARIANA F.; GIGEK, CAROLINA O.; SANTOS, LEONARDO C.; RASMUSSEN, LUCAS T.; ASSUMPCAO, PAULO P.; BURBANO, ROMMEL R.; SMITH, MARILIA A. C. Role of histone acetylation in gastric cancer: implications of dietetic compounds and clinical perspectives. Epigenomics, v. 11, n. 3, p. 349-362, FEB 2019. Citações Web of Science: 2.
GIGEK, CAROLINA OLIVEIRA; CALCAGNO, DANIELLE QUEIROZ; RASMUSSEN, LUCAS TREVIZANI; SANTOS, LEONARDO CAIRES; LEAL, MARIANA FERREIRA; WISNIESKI, FERNANDA; BURBANO, ROMMEL RODRIGUEZ; LOURENCO, LAERCIO GOMES; LOPES-FILHO, GASPAR JESUS; CARDOSO SMITH, MARILIA ARRUDA. Genetic variants in gastric cancer: Risks and clinical implications. Experimental and Molecular Pathology, v. 103, n. 1, p. 101-111, AUG 2017. Citações Web of Science: 14.

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