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Efeito da albumina glicada sobre a expressão do transportador de glicose GLUT4 em célula adiposa: potencial participação do fator transcricional NFkB

Processo: 16/17002-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2016
Vigência (Término): 31 de julho de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Ubiratan Fabres Machado
Beneficiário:Maria Luiza Estimo Michalani
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):NF-kappa B   Transportador de glucose tipo 4   Albuminas   Fisiologia endócrina

Resumo

O diabetes mellitus (DM) é uma doença crônica caracterizada pela perda da homeostasia glicêmica. Com a progressão da doença, há o estabelecimento de um quadro de hiperglicemia crônica que resulta em acelerada formação dos produtos avançados de glicação (AGEs), o que pode comprometer ainda mais a capacidade dos tecidos adiposo e muscular de captarem glicose, contribuindo para a perda da homeostasia glicêmica. A interação do receptor RAGE com o AGE gera estresse oxidativo capaz de ativar a via do NFKB, fator transcricional que pode tanto estimular a transcrição gênica (por exemplo, dos genes Ager e Nfkb1) como inibi-la (por exemplo, do gene Slc2a4). O gene Slc2a4, expresso em células musculares e adiposas, codifica o transportador GLUT4, que é translocado para a membrana plasmática, sob estímulo da insulina, aumentando a captação de glicose da circulação, e, assim, regulando a homeostasia glicêmica. Embora os AGEs sejam estudados na patogênese das complicações do diabetes, pouco ou nada se conhece sobre sua potencial contribuição ao prejuízo da captação de glicose pelos tecidos adiposo e muscular característico do estado diabético. Estudos preliminares de nosso grupo evidenciaram que o tratamento de ratos normais com albumina glicada reduz a sensibilidade à insulina. Entretanto, não foi demonstrado se esse efeito envolve uma ação direta dos AGEs sobre a expressão do gene Slc2a4.Assim, esse projeto propõe analisar os efeitos da albumina glicada na expressão do gene Slc2a4 e da proteína GLUT4 em células adiposas da linhagem 3T3-L1 e verificar se esse efeito é mediado pela ativação da via do NFKB.