Bolsa 16/12569-6 - Diabetes mellitus, Exercício físico - BV FAPESP
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Efeitos de diferentes intensidades do exercício físico no metabolismo da clusterina e sua interferência na sinalização da insulina em roedores

Processo: 16/12569-6
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2016
Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2022
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia do Esforço
Pesquisador responsável:Leandro Pereira de Moura
Beneficiário:Rodrigo Martins Pereira
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:15/07199-2 - Papel da clusterina/ApoJ na sinalização da insulina em resposta ao exercício físico em roedores e em humanos, AP.JP
Bolsa(s) vinculada(s):19/04457-1 - Exercício aeróbio de curta duração e metabolismo hepático: o papel da ApoJ, BE.EP.DD
Assunto(s):Diabetes mellitus   Exercício físico   Clusterina   Apolipoproteínas   Biologia molecular
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Biologia molecular | Clusterina | diabetes | Exercício | Biologia molecular do exercício e diabetes

Resumo

A clusterina ou apolipoproteína J (ApoJ), através de seu receptor de membrana (LRP2) atua na sinalização da insulina potencializando seus efeitos em tecidos periféricos (músculo esquelético, fígado e adiposo) e também, no hipotálamo. Estes achados foram descritos a partir de dados fisiológicos, entretanto como dados pilotos já trouxemos toda a via de sinalização da insulina em animais nocautes da clusterina no fígado e observamos que quando há a deleção da clusterina no fígado ocorre redução da fosforilação das principais proteínas responsáveis pela transdução do sinal insulínico, acarretando no aumento da resistência a insulina no fígado. Portanto, a partir desses resultados podemos sugerir inicialmente o fígado como um importante órgão secretor da clusterina e posteriormente seu importante papel na sinalização da insulina (Vide dados piloto). No entanto, a expressão desta proteína em tecidos periféricos e seus mecanismos de ação não são totalmente conhecidos. Sabe-se que o exercício físico também e capaz de regular proteínas cruciais envolvidas na sinalização da insulina e promover melhoras metabólicas em animais e humanos diabéticos. Porem, seus efeitos na regulação da clusterina e consequentemente na homeostase da glicose não foram elucidados. Assim sendo, a presente proposta de pesquisa tem como objetivo inicialmente conhecer o metabolismo da clusterina ao longo do dia e avaliar o efeito nutricional do organismo na secreção de clusterina e também avaliar o ciclo circadiano desta apolipoproteína (secreção ao longo de 24hrs, com análises a cada 2 horas). Posteriormente, iremos avaliar sua função na sinalização da insulina no tecido hepatico em animais magros e obesos submetidos a diferentes protocolos de exercício físico (moderado e intenso) e na tentativa de compreender sua mecanística iremos fazer silenciamento do LRP2 no tecido hepático e tentar elucidar como ocorre esta comunicação da via da clusterina com a via da insulina. (AU)

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Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PEREIRA, RODRIGO M.; DA CRUZ RODRIGUES, KELLEN C.; SANT'ANA, MARCELLA R.; DA ROCHA, ALISSON L.; MORELLI, ANA P.; VERAS, ALLICE S. C.; GASPAR, RODRIGO S.; DA COSTA FERNANDES, CELIO J.; TEIXEIRA, GIOVANA R.; SIMABUCO, FERNANDO M.; et al. FOXO1 is downregulated in obese mice subjected to short-term strength training. Journal of Cellular Physiology, v. 237, n. 11, p. 13-pg., . (16/12569-6, 15/07199-2)
PEREIRA, RODRIGO MARTINS; DA CRUZ RODRIGUES, KELLEN CRISTINA; ANARUMA, CHADI PELLEGRINI; SANT'ANA, MARCELLA RAMOS; PEREIRA DE CAMPOS, THAIS DANTIS; GASPAR, RODRIGO STELIZER; CANCIGLIERI, RAPHAEL DOS SANTOS; DE MELO, DIEGO GOMES; MEKARY, RANIA A.; RAMOS DA SILVA, ADELINO SANCHEZ; et al. Short-term strength training reduces gluconeogenesis and NAFLD in obese mice. Journal of Endocrinology, v. 241, n. 1, p. 59-70, . (15/07199-2, 16/12569-6)
PEREIRA, RODRIGO MARTINS; DA CRUZ RODRIGUES, KELLEN CRISTINA; SANT'ANA, MARCELLA RAMOS; PERUCA, GUILHERME FRANCISCO; MORELLI, ANA PAULA; SIMABUCO, FERNANDO M.; DA SILVA, ADELINO S. R.; CINTRA, DENNYS ESPER; ROPELLE, EDUARDO ROCHETE; PAULI, JOSE RODRIGO; et al. Strength exercise reduces hepatic pyruvate carboxylase and gluconeogenesis in DIO mice. Journal of Endocrinology, v. 247, n. 2, p. 127-138, . (16/12569-6, 15/07199-2, 16/24406-4)
DA CRUZ RODRIGUES, KELLEN CRISTINA; PEREIRA, RODRIGO MARTINS; PERUCA, GUILHERME FRANCISCO; TORRES BARBOSA, LUCAS WESLEY; SANT'ANA, MARCELLA RAMOS; MUNOZ, VITOR ROSETTO; MORELLI, ANA PAULA; SIMABUCO, FERNANDO MOREIRA; RAMOS DA SILVA, ADELINO SANCHEZ; CINTRA, DENNYS ESPER; et al. Short-Term Strength Exercise Reduces Hepatic Insulin Resistance in Obese Mice by Reducing PTP1B Content, Regardless of Changes in Body Weight. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 12, . (16/12569-6, 15/07199-2)
PEREIRA, RODRIGO MARTINS; BOTEZELLI, JOSE DIEGO; DA CRUZ RODRIGUES, KELLEN CRISTINA; MEKARY, RANIA A.; CINTRA, DENNYS ESPER; PAULI, JOSE RODRIGO; RAMOS DA SILVA, ADELINO SANCHEZ; ROPELLE, EDUARDO ROCHETE; DE MOURA, LEANDRO PEREIRA. Fructose Consumption in the Development of Obesity and the Effects of Different Protocols of Physical Exercise on the Hepatic Metabolism. NUTRIENTS, v. 9, n. 4, . (15/07199-2, 16/12569-6)
PEREIRA, RODRIGO MARTINS; MEKARY, RANIA A.; DA CRUZ RODRIGUES, KELLEN CRISTINA; ANARUMA, CHADI PELLEGRINI; ROPELLE, EDUARDO ROCHETE; RAMOS DA SILVA, ADELINO SANCHEZ; CINTRA, DENNYS ESPER; PAULI, JOSE RODRIGO; DE MOURA, LEANDRO PEREIRA. Protective molecular mechanisms of clusterin against apoptosis in cardiomyocytes. HEART FAILURE REVIEWS, v. 23, n. 1, p. 123-129, . (15/07199-2, 16/12569-6)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
PEREIRA, Rodrigo Martins. Efeitos de diferentes protocolos de treinamento físico em vias biomoleculares de controle de produção hepática de glicose e metabolismo lipídico no fígado de roedores obesos. 2021. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Aplicadas Limeira, SP.

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