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Efeitos de diferentes intensidades do exercício físico no metabolismo da clusterina e sua interferência na sinalização da insulina em roedores

Processo: 16/12569-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2016
Situação:Interrompido
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia do Esforço
Pesquisador responsável:Leandro Pereira de Moura
Beneficiário:Rodrigo Martins Pereira
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:15/07199-2 - Papel da clusterina/ApoJ na sinalização da insulina em resposta ao exercício físico em roedores e em humanos, AP.JP
Bolsa(s) vinculada(s):19/04457-1 - Exercício aeróbio de curta duração e metabolismo hepático: o papel da ApoJ, BE.EP.DD
Assunto(s):Diabetes mellitus   Exercício físico   Clusterina   Apolipoproteínas   Biologia molecular

Resumo

A clusterina ou apolipoproteína J (ApoJ), através de seu receptor de membrana (LRP2) atua na sinalização da insulina potencializando seus efeitos em tecidos periféricos (músculo esquelético, fígado e adiposo) e também, no hipotálamo. Estes achados foram descritos a partir de dados fisiológicos, entretanto como dados pilotos já trouxemos toda a via de sinalização da insulina em animais nocautes da clusterina no fígado e observamos que quando há a deleção da clusterina no fígado ocorre redução da fosforilação das principais proteínas responsáveis pela transdução do sinal insulínico, acarretando no aumento da resistência a insulina no fígado. Portanto, a partir desses resultados podemos sugerir inicialmente o fígado como um importante órgão secretor da clusterina e posteriormente seu importante papel na sinalização da insulina (Vide dados piloto). No entanto, a expressão desta proteína em tecidos periféricos e seus mecanismos de ação não são totalmente conhecidos. Sabe-se que o exercício físico também e capaz de regular proteínas cruciais envolvidas na sinalização da insulina e promover melhoras metabólicas em animais e humanos diabéticos. Porem, seus efeitos na regulação da clusterina e consequentemente na homeostase da glicose não foram elucidados. Assim sendo, a presente proposta de pesquisa tem como objetivo inicialmente conhecer o metabolismo da clusterina ao longo do dia e avaliar o efeito nutricional do organismo na secreção de clusterina e também avaliar o ciclo circadiano desta apolipoproteína (secreção ao longo de 24hrs, com análises a cada 2 horas). Posteriormente, iremos avaliar sua função na sinalização da insulina no tecido hepatico em animais magros e obesos submetidos a diferentes protocolos de exercício físico (moderado e intenso) e na tentativa de compreender sua mecanística iremos fazer silenciamento do LRP2 no tecido hepático e tentar elucidar como ocorre esta comunicação da via da clusterina com a via da insulina. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PEREIRA, RODRIGO MARTINS; DA CRUZ RODRIGUES, KELLEN CRISTINA; ANARUMA, CHADI PELLEGRINI; SANT'ANA, MARCELLA RAMOS; PEREIRA DE CAMPOS, THAIS DANTIS; GASPAR, RODRIGO STELIZER; CANCIGLIERI, RAPHAEL DOS SANTOS; DE MELO, DIEGO GOMES; MEKARY, RANIA A.; RAMOS DA SILVA, ADELINO SANCHEZ; CINTRA, DENNYS ESPER; ROPELLE, EDUARDO ROCHETE; PAULI, JOSE RODRIGO; DE MOURA, LEANDRO PEREIRA. Short-term strength training reduces gluconeogenesis and NAFLD in obese mice. Journal of Endocrinology, v. 241, n. 1, p. 59-70, APR 2019. Citações Web of Science: 1.
PEREIRA, RODRIGO MARTINS; MEKARY, RANIA A.; DA CRUZ RODRIGUES, KELLEN CRISTINA; ANARUMA, CHADI PELLEGRINI; ROPELLE, EDUARDO ROCHETE; RAMOS DA SILVA, ADELINO SANCHEZ; CINTRA, DENNYS ESPER; PAULI, JOSE RODRIGO; DE MOURA, LEANDRO PEREIRA. Protective molecular mechanisms of clusterin against apoptosis in cardiomyocytes. HEART FAILURE REVIEWS, v. 23, n. 1, p. 123-129, JAN 2018. Citações Web of Science: 6.
PEREIRA, RODRIGO MARTINS; BOTEZELLI, JOSE DIEGO; DA CRUZ RODRIGUES, KELLEN CRISTINA; MEKARY, RANIA A.; CINTRA, DENNYS ESPER; PAULI, JOSE RODRIGO; RAMOS DA SILVA, ADELINO SANCHEZ; ROPELLE, EDUARDO ROCHETE; DE MOURA, LEANDRO PEREIRA. Fructose Consumption in the Development of Obesity and the Effects of Different Protocols of Physical Exercise on the Hepatic Metabolism. NUTRIENTS, v. 9, n. 4 APR 2017. Citações Web of Science: 17.

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