Participação dos receptores toll-like 9 (TLR9) na disfunção prostática de camundongos obesos resistentes a insulina

• Processo: 16/20592-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de junho de 2017
• Vigência (Término): 27 de maio de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia
• Pesquisador responsável: Edson Antunes
• Beneficiário: Fabiano Beraldi Calmasini
• Supervisor: Robert Clinton Webb
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Local de pesquisa: Augusta University, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 16/01178-6 - Estudo da hiperreatividade prostática em camundongos obesos resistentes à insulina: Papel dos receptores TLR4., BP.PD
• Assunto(s): Gorduras na dieta Hiperplasia prostática Células musculares Obesidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: benign prostatic hyperplasia | cell-free DNA | High-fat diet | innate immune system | smooth muscle cells | Farmacologia

Resumo

Nos últimos 25 anos, a incidência mundial de obesidade aumentou dramaticamente, sendo atualmente considerada um dos principais problemas de saúde pública. Estudos clínicos recentes apontam para uma forte correlação entre obesidade e doenças do trato geniturinário, como disfunção erétil e síndrome da bexiga hiperativa. A hiperplasia prostática benigna (HPB), caracterizada por aumento no tamanho prostático (componente estático) e aumento no tônus da musculatura lisa prostática (MLP) (componente dinâmico), vêm sendo também relacionada à obesidade. Na próstata de ratos obesos relatou-se aumento na proliferação celular com consequente crescimento prostático e hipercontratilidade da MLP, secundário ao desenvolvimento de HPB. Além disso, camundongos obesos alimentado com dieta hiperlipídica exibiram aumento nos níveis de NF-kB e das subunidades gp91phox, p22phox e p47phox da NADPH oxidase. Estudo preliminar do nosso grupo mostrou que camundongos obesos alimentados com dieta hiperlipídica apresentam hipercontratilidade prostática associada com aumento (52%) nos níveis prostáticos de espécies reativas de oxigênio. Estudos recentes vêm apontando para a participação dos receptores Toll-like (TLR), em especial o subtipo 9 (TLR9), na exacerbação do quadro inflamatório crônico associado à obesidade, entretanto, a literatura é muito escassa quanto a participação dos receptores TLR nas desordens prostáticas. Sendo assim, o presente projeto tem como objetivo avaliar a participação dos receptores TLR9 e sua via de sinalização na patogênese das disfunções prostáticas na obesidade. Nossa hipótese é que as disfunções prostáticas associadas à obesidade têm em comum a ativação dos receptores TLR9 com consequente aumento na sinalização intracelular e produção de fatores inflamatórios. Especificamente, hipotetizamos que a ativação prostática dos receptores TLR9 em camundongos obesos leva a produção de citocinas inflamatórias e espécies reativas de oxigênio, resultando em hipercontratilidade prostática e HPB. Se nossa hipótese estiver correta, os receptores TLR9 e sua via de sinalização serão alvos ideais para o desenvolvimento de novas drogas visando reduzir as complicações prostáticas na obesidade. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CALMASINI, FABIANO B.; KLEE, NICOLE; WEBB, R. CLINTON; PRIVIERO, FERNANDA. Impact of Immune System Activation and Vascular Impairment on Male and Female Sexual Dysfunction. SEXUAL MEDICINE REVIEWS, v. 7, n. 4, p. 604-613, OCT 2019. (16/20592-8)

MCCARTHY, CAMERON G.; WENCESLAU, CAMILLA F.; CALMASINI, FABIANO B.; KLEE, NICOLE S.; BRANDS, MICHAEL W.; JOE, BINA; WEBB, R. CLINTON. Reconstitution of autophagy ameliorates vascular function and arterial stiffening in spontaneously hypertensive rats. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-HEART AND CIRCULATORY PHYSIOLOGY, v. 317, n. 5, p. H1013-H1027, NOV 2019. (16/20592-8)

CALMASINI, FABIANO B.; MCCARTHY, CAMERON G.; WENCESLAU, CAMILLA F.; PRIVIERO, FERNANDA B. M.; ANTUNES, EDSON; WEBB, R. CLINTON. Toll-like receptor 9 regulates metabolic profile and contributes to obesity-induced benign prostatic hyperplasia in mice. PHARMACOLOGICAL REPORTS, v. 72, n. 1, p. 179-187, FEB 2020. (16/20592-8)