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Definindo modificações pós-traducionais e interatores da proteína Replication Protein a (RPA) de tripanossomatídeos frente ao dano no DNA

Processo: 16/24255-6
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Vigência (Início): 15 de março de 2017
Vigência (Término): 14 de novembro de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
Pesquisador responsável:Maria Carolina Quartim Barbosa Elias Sabbaga
Beneficiário:Raphael Souza Pavani
Supervisor no Exterior: Mark C Field
Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Local de pesquisa : University of Dundee, Escócia  
Vinculado à bolsa:14/02978-0 - Análise funcional do complexo RPA em Trypanosoma cruzi e seu envolvimento com DNA telomérico, BP.DR
Assunto(s):Dano ao DNA

Resumo

Replication Protein A (RPA) é um complexo heterotrimérico envolvido em diversos aspectos do metabolismo de DNA como replicação e resposta a danos no DNA (DDR). Modificações pós-traducionais são importantes para a regulação de RPA em suas múltiplas funções. Após o dano de DNA em células de mamífero, RPA é fosforilada em múltiplos sítios, iniciando uma resposta de reparo e ativação de checkpoint. Em tripanossomatídeos, apesar do homólogo de RPA-1 naturalmente não possuir o domínio envolvido em interações com proteínas de reparo e checkpoint, nossos dados mostram que RPA está envolvida na DDR. Nossos resultados preliminares sugerem que RPA é modificada após o dano ao DNA, mas como estas modificações afetam sua função e quais proteínas participam desta resposta permanece indefinido. Neste projeto, nós utilizaremos a tecnologia Cryomilling seguido de imunoprecipitação e análise por espectometria de massas para identificar modificações pós-traducionais e interatores do complexo RPA frente ao dano de DNA em Trypanosoma brucei. As novas descobertas contribuirão para a melhor compreensão dos mecanismos que regulam a sobrevivência do parasita frente ao estresse genotóxico.