| Processo: | 16/17211-2 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de janeiro de 2017 |
| Data de Término da vigência: | 31 de outubro de 2019 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica |
| Pesquisador responsável: | Patrícia Maria de Carvalho Aguiar |
| Beneficiário: | Camila Oliveira dos Santos Alves |
| Instituição Sede: | Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). São Paulo , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Distonia Sequenciamento Genética Neurologia |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Distonia | Dyt | genética | Genótipo-Fenótipo | sequenciamento | Neurologia |
Resumo Distonia é um distúrbio de ordem neurológica, caracterizado por contrações involuntárias que levam a movimentos e / ou posturas anormais que podem ocorrer em uma parte isolada ou no corpo todo. As distonias são complexas do ponto de vista etiológico e clínico com tratamento sintomático, de efeito temporário e alto custo. Além de impedir a realização de tarefas diárias simples, os chamados "movimentos distônicos" podem ser incômodos, dolorosos e tendem a agravar com o tempo aumentando as chances de ocorrerem desordens psicológicas e sociais como depressão, fobia e isolamento. Recentemente, os estudos em distonia têm avançado devido ao aprimoramento das tecnologias de sequenciamento. A descoberta de novos genes e suas variantes alélicas patogênicas observadas em casos hereditários vem possibilitando a identificação de diversas proteínas envolvidas na patofisiologia das distonias e que comprometem vias metabólicas importantes quando não funcionais. Embora ainda não haja tratamento específico para as diferentes alterações moleculares, conhecer o perfil genético de nossos pacientes será de fundamental importância, uma vez que este tipo de tratamento se torne disponível. Hoje a identificação da base genética da distonia já é um elemento utilizado para definição de prognóstico e indicação ou não de cirurgia de estimulação cerebral profunda. O presente projeto tem como objetivo padronizar a análise molecular de variantes nos principais genes descritos, identificando-as em pacientes brasileiros com distonia idiopática e caracterizando-as conforme seu grau de patogenicidade para correlações genótipo - fenótipo. Para tal, aproximadamente 160 pacientes com distonia idiopática isolada ou combinada serão investigados para variantes alélicas nos genesTOR1A, TUBB4, THAP1, CIZ1, ANO3, GNAL, GCH1, TH, ATP1A3, PRKRA, SGCE e KCTD17 através de painel customizado sequenciado na plataforma de sequenciamento em larga escala (MiSeq - Illumina). As sequências obtidas serão alinhadas ao genoma humano de referência e variantes alélicas que tenham relação com o diagnóstico clínico serão filtradas e caracterizadas por análises in silico quanto ao seu potencial patogênico. Os resultados provenientes dessa pesquisa permitirão a identificação de casos genéticos de distonia em pacientes brasileiros e contribuirão para um melhor entendimento dos mecanismos fisiopatológicos que implicam nas distonias em suas diversas apresentações clínicas. | |
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