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O papel dos receptores TAM e seus ligantes, Gas6 e Pros 1, durante a infecção por Zika vírus de células dendríticas e macrófagos derivados da medula óssea de camundongos SJL e C57BL/6

Processo: 16/21259-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2017
Vigência (Término): 30 de junho de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Jean Pierre Schatzmann Peron
Beneficiário:Lilian Gomes de Oliveira
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:11/18703-2 - O papel do eixo triptofano - Kinureninas na regulação da resposta imune através de receptores de glutamato tipo NMDA na encefalomielite experimental auto-imune e na lesão por isquemia e reperfusão cerebral, AP.JP
Bolsa(s) vinculada(s):18/05752-4 - O papel dos receptores TAM e seu ligante, Gas6, durante a infecção por Zika virus, BE.EP.MS
Assunto(s):Vírus Zika

Resumo

O Zika Vírus (ZIKV) emerge como problema de saúde mundial e demanda esforços da comunidade científica para o entendimento dos mecanismos moleculares envolvidos em sua infecção na célula hospedeira. O ZIKV faz parte do gênero dos Flavivirus, como o vírus da Dengue, cujo mecanismo de invasão celular está elucidado na literatura. É claro o envolvimento de receptores Axl, Tyro3 e Mer (Família TAM) e seus ligantes, Gas6 e Proteina S, na infecção pelo vírus da Dengue, um mecanismo de fagocitose dependente de fosfatidilserina. Estudos conduzidos pelo nosso grupo demonstram a possível relação entre a expressão aumentada dos receptores TAM e a infecção por ZIKV, bem como a suscetibilidade da linhagem de camundongo SJL à infecção. Ainda são necessários mais estudos que comprovem o papel dos receptores TAM na infecção por ZIKV bem como sua relação com a susceptibilidade e resistência das linhagens SJL e C57BL/6, respectivamente. Dessa forma, o presente trabalho busca avaliar, através de comparações entre linhagens, a relevância dos receptores TAM na infecção por ZIKV em diferentes indivíduos, e talvez desvendar a base da patogênese da microcefalia causada pelo ZIKV na linhagem SJL. Para tanto, realizaremos ensaios de infecção in vitro de macrófagos e células dendríticas, derivados de camundongos SJL e C57BL/6, e usaremos as técnicas de análise de qPCR, citometria de fluxo e western blotting para avaliar os níveis de expressão, mensurar o potencial do vírus em se ligar e internalizar na célula alvo e a ativação dos receptores TAM. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SILVA-FILHO, JOAO LUIZ; DE OLIVEIRA, LILIAN G.; MONTEIRO, LETICIA; PARISE, PIERINA L.; ZANLUQUI, NAGELA G.; POLONIO, CAROLINA M.; DE FREITAS, CARLA L.; TOLEDO-TEIXEIRA, DANIEL A.; DE SOUZA, WILLIAM M.; BITTENCOURT, NAJARA; AMORIM, MARIENE R.; FORATO, JULIA; MURARO, STEFANIE P.; DE SOUZA, GABRIELA F.; MARTINI, MATHEUS C.; BISPO-DOS-SANTOS, KARINA; VIEIRA, ALINE; JUDICE, CARLA C.; PASTORE, GLAUCIA M.; AMARAL, ELIANA; PASSINI JUNIOR, RENATO; MAYER-MILANEZ, HELAINE M. B. P.; RIBEIRO-DO-VALLE, CAROLINA C.; CALIL, ROSELI; BENNINI JUNIOR, JOAO RENATO; LAJOS, GIULIANE J.; ALTEMANI, ALBINA; NOLASCO DA SILVA, MARCOS T.; COAN, ANA CAROLINA; COLELLA-SANTOS, MARIA FRANCISCA; VON ZUBEN, ANDREA P. B.; VINOLO, MARCO AURELIO R.; ARNS, CLARICE WEIS; CATHARINO, RODRIGO RAMOS; COSTA, MARIA LAURA; ANGERAMI, RODRIGO N.; FREITAS, ANDRE R. R.; RESENDE, MARIANGELA R.; GARCIA, MARCIA T.; MORETTI, MARIA LUIZA; RENIA, LAURENT; NG, LISA F. P.; ROTHLIN, V, CARLA; COSTA, FABIO T. M.; SCHATZMANN PERON, JEAN PIERRE; PROENCA-MODENA, JOSE LUIZ. Gas6 drives Zika virus-induced neurological complications in humans and congenital syndrome in immunocompetent mice. BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY, v. 97, p. 260-274, OCT 2021. Citações Web of Science: 0.
OLIVEIRA, LILIAN G.; SCHATZMANN PERON, JEAN PIERRE. Viral receptors for flaviviruses: Not only gatekeepers. Journal of Leukocyte Biology, v. 106, n. 3, SI, p. 695-701, SEP 2019. Citações Web of Science: 1.

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