Terapia gênica para regeneração óssea usando o sistema CRISPR-Cas9

• Processo: 16/23850-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2018
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia - Cirurgia Buco-maxilo-facial
• Pesquisador responsável: Adalberto Luiz Rosa
• Beneficiário: Gileade Pereira Freitas
• Supervisor: Jane Lian
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Vermont (UVM), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 14/26864-4 - Efeito de Injeções Locais de Células-Tronco Mesenquimais ou Osteoblastos na Regeneração do Tecido Ósseo, BP.DR
• Assunto(s): Regeneração óssea Repetições palindrômicas curtas agrupadas e regularmente espaçadas Células-tronco Proteína 9 associada à CRISPR Terapia baseada em transplante de células e tecidos Osso e ossos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cas9 | célula-tronco | Crispr | regeneração óssea | tecido ósseo | terapia celular | Cirurgia Buco-Maxilo-Facial

Resumo

É de interesse nas áreas de cirurgia buco-maxilo-facial e ortopedia o tratamento de não-união de fraturas. Entre vários tratamentos disponíveis, a terapia celular tem surgido como uma promissora abordagem, mas de acordo com os nossos resultados, ainda não é suficiente para alcançar a regeneração óssea. Assim, propomos o uso da terapia gênica para atender e melhorar essa necessidade ainda não atendida. Para tanto, selecionamos genes envolvidos na promoção ou inibição da osteogênese. Entre os genes envolvidos na promoção óssea, nós selecionamos a proteína óssea morfogenética 9 (BMP-9) que inicia a formação de cartilagem e dos ossos. Entre os genes envolvidos na inibição da formação óssea, nós selecionamos a proteína 1 associada ao ligamento periodontal (PLAP-1) que atua como um fator inibitório para a diferenciação e formação óssea. Portanto, o objetivo deste projeto BEPE é analisar in vitro, o comportamento de células-tronco mesenquimais derivadas de medula óssea de camundongo (mBM-MSCs) sobre-expressando o gene BMP-9 e reprimindo o gene PLAP-1 através da técnica CRISPR-Cas9. A partir desses dados, poderemos propor terapias alternativas para o reparo de defeitos ósseos e situações de não-união de fraturas.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FREITAS, GILEADE P.; LOPES, HELENA B.; SOUZA, ALANN T. P.; GOMES, MARIA PAULA O.; QUILES, GEORGIA K.; GORDON, JONATHAN; TYE, CORALEE; STEIN, JANET L.; STEIN, GARY S.; LIAN, JANE B.; et al. Mesenchymal stem cells overexpressing BMP-9 by CRISPR-Cas9 present high in vitro osteogenic potential and enhance in vivo bone formation. Gene Therapy, MAR 2021. (16/23850-8, 19/01346-4)

FREITAS, GILEADE P.; LOPES, HELENA B.; SOUZA, ALANN T. P.; GOMES, MARIA PAULA O.; QUILES, GEORGIA K.; GORDON, JONATHAN; TYE, CORALEE; STEIN, JANET L.; STEIN, GARY S.; LIAN, JANE B.; et al. Mesenchymal stem cells overexpressing BMP-9 by CRISPR-Cas9 present high in vitro osteogenic potential and enhance in vivo bone formation. Gene Therapy, v. 28, n. 12, p. 748-759, DEC 2021. (19/01346-4, 16/23850-8)