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Propriedades de reversão tumorigênica usando 5-aza-DC e TSA na metilação do DNA e na progressão do câncer de mama

Processo: 16/02730-4
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Vigência (Início): 10 de fevereiro de 2017
Vigência (Término): 09 de janeiro de 2018
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
Pesquisador responsável:Daniel Guimarães Tiezzi
Beneficiário:Fernanda Marques Rey
Supervisor no Exterior: Julia Santucci Pereira
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Local de pesquisa : Fox Chase Cancer Center (FCCC), Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:13/04659-7 - Interação de célula tronco mesenquimal com células de linhagem do câncer de mama e avaliação de seu comportamento biológico, BP.DR
Assunto(s):Ginecologia   Obstetrícia   Neoplasias mamárias   Células tumorais   Células-tronco mesenquimais   Apoptose   Metilação de DNA

Resumo

O câncer da mama é uma doença de alta prevalência e incidência. As alterações nos padrões de metilação do DNA estão relacionados com a promoção e desenvolvimento do câncer da mama. Os padrões de metilação em elementos da via de apoptose estão associadas à progressão, sobrevivência e metástases da doença. A identificação de alterações de metilação induzida por drogas específicas em células de câncer de mama, particularmente nas populações de células-tronco tumorais (CTT), em associação com células mesenquimais é desconhecido. O objetivo do presente estudo é pesquisar a metilação de genes associados a apoptose, avaliar marcadores na progressão da doença e o significado biológico de diferentes padrões de metilação. Para isso, vamos realizar cultura celular de células de câncer de mama com perfil invasivo e não invasivo e com a co-cultura com células-tronco mesenquimais, avaliar as modificações na viabilidade, apoptose e expressão modificações genes relacionados com apoptose após a exposição as drogas 5-aza-dC e TSA. A colaboração deste projeto com o Laboratório Irma H. Russo, MD, Breast Cancer Research (BCRL) a Fox Chase Cancer Center - Temple University Health System, dirigido por José Russo, irá fornecer ferramentas de última geração e intercâmbio de científico que nos permitirá descrever as vias moleculares que influenciam nos efeitos epigenéticos induzidos por tratamentos com drogas na reversão de propriedades tumorigênicas. A atual proposta é um complemento para o projeto "Interação de células tronco mesenquimais com células da linhagem de câncer de mama e avaliação do seu comportamento biológico", FAPESP número de concessão 13/04659-7. (AU)