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Efeito da expressão da HPSE-1 sobre a proliferação e tubulização de linhagem de células endoteliais humanas (HUVEC)

Processo: 16/20966-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de fevereiro de 2017
Vigência (Término): 31 de janeiro de 2018
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Taize Machado Augusto
Beneficiário:Isadora Aparecida Gheralde
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Jundiaí (FMJ). Prefeitura Municipal de Jundiaí. Jundiaí , SP, Brasil
Assunto(s):Células tumorais   Angiogênese   Neoplasias da próstata   Proliferação celular   Células endoteliais

Resumo

A glândula prostática é alvo de várias afecções incluindo prostatites, neoplasias prostáticas benignas e malignas como o câncer que é responsável por grande número de mortes não acidentais entre os homens, principalmente com o avanço da idade. Por estas razões há uma grande motivação para estudos que se referem aos mecanismos de regulação do seu crescimento e de sua fisiologia. A degradação dos componentes da membrana basal e de outros componentes da matriz extracelular é um passo crítico entre os múltiplos eventos da cascata que levam à metástase, além de fornecer um ambiente propício para que o tumor se desenvolva. O crescimento dos tumores de próstata, assim como outros, dependem do crescimento de novos vasos sanguíneos à partir de vasos pré-existentes (angiogênese) para nutrir as células cancerígenas. Os cânceres que estimulam o crescimento de novos vasos sanguíneos são os mais difíceis de serem tratados. As células tumorais degradam componentes da membrana basal utilizando uma variedade de enzimas como a heparanase-1 (HPSE-1) e as metaloproteinases de matriz (MMPs). A HPSE-1 é uma endoglicosidase que cliva cadeias de heparam sulfato e sua superexpressão tem íntima relação com processos tumorais, potencial metastático, vascularidade tumoral e sobrevivência pós-operatória reduzida de pacientes acometidos pelo câncer. Neste sentido, este projeto visa investigar se a modulação da expressão da HPSE-1 em linhagem tumoral metastática de câncer de próstata (DU145) à partir das sublinhagens DU145 (HPSE1+) e DU145 (HPSE1-) na indução da proliferação de células endoteliais humanas e na formação de estruturas similares a vasos sanguíneos (tubulização) a partir de experimentos in vitro de co-cultura. (AU)