Identificação de miRNA candidato e seu gene alvo, modulados pela melatonina e envolvidos na angiogênese em câncer de mama triplo negativo

• Processo: 16/14280-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2017
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Patologia Animal
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Debora Aparecida Pires de Campos Zuccari
• Beneficiário: Jéssica Helena de Mora Marques
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias mamárias Melatonina MicroRNAs Angiogênese
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: angiogenese | melatonina | MicroRNAs | neoplasias mamárias | Oncologia experimental

Resumo

O câncer de mama, neoplasia mais comum entre as mulheres, apresenta como principal causa de morte a progressão tumoral e a disseminação metastática que ocorrem com o incentivo da angiogênese. MicroRNAs (miRNAs), pequenas moléculas de RNA mensageiro (RNAm) não codificantes que desempenham papel fundamental na regulação gênica, têm sido muito estudados e vem demonstrando envolvimento na iniciação e progressão de vários tumores, incluindo o câncer de mama. Diversos miRNAs são descritos como promotores ou supressores da angiogênese, podendo estar associados ao crescimento tumoral e metástase. A melatonina, hormônio secretado pela glândula pineal, vem se mostrando um potencial tratamento contra o câncer de mama por apresentar efeitos oncostáticos e antiangiogênicos. Assim, o objetivo deste estudo é avaliar a potencial ação da melatonina no controle da angiogênese modulada por miRNAs no câncer de mama, em um estudo in vitro. Primeiramente a expressão diferencial dos miRNAs associados ao processo de angiogênese será analisada por PCR-Array na linhagem tumoral MDA-MB-468 tratada ou não com melatonina, seguida pela seleção in silico de um miRNA candidato e seu potencial gene alvo. Os resultados serão validados com o silenciamento ou superexpressão do miRNA de estudo em duas linhagens, a MDA-MB-468 e MDA-MB-231, e posterior verificação da expressão gênica por PCR em tempo real e proteica por imunocitoquímica. Os resultados alcançados poderão identificar miRNAs candidatos modulados pela melatonina e envolvidos na formação de vasos sanguíneos tumorais e, com isso, possibilitar o estabelecimento de potenciais protocolos terapêuticos para controle deste evento celular, determinante para um pior prognóstico da paciente com câncer de mama. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MARQUES, JESSICA H. M.; MOTA, ANDRE L.; OLIVEIRA, JESSICA G.; LACERDA, JESSICA Z.; STEFANI, JULIA P.; FERREIRA, LIVIA C.; CASTRO, TIALFI B.; ARISTIZABAL-PACHON, ANDRES F.; ZUCCARI, DEBORA A. P. C.. Melatonin restrains angiogenic factors in triple-negative breast cancer by targeting miR-152-3p: In vivo and in vitro studies. Life Sciences, v. 208, p. 131-138, SEP 1 2018. (16/14280-3, 15/04780-6)