Alterações de metilação do DNA durante o desenvolvimento de transtornos psiquiátricos

• Processo: 16/25374-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2018
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
• Pesquisador responsável: Síntia Iole Nogueira Belangero
• Beneficiário: Leticia Maria Nery Spindola
• Supervisor: Hakon Hakonarson
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Children's Hospital of Philadelphia (CHOP), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 15/10733-0 - Análise de metilação do DNA em sangue associados à emergência de sintomas psiquiátricos e a fatores de estresses ambientais na adolescência, BP.DR
• Assunto(s): Genética psiquiátrica Biologia computacional Riscos ambientais Metilação de DNA Transtornos mentais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bioinformatics tools | children and adolescents | environment risk factors | genome-wide DNA methylation | psychiatric disorders | Psychiatric symptoms | Genética Psiquiátrica

Resumo

Os transtornos psiquiátricos são doenças complexas. Apesar de décadas de pesquisa, ainda pouco se sabe sobre suas bases biológicas. O estudo de dimensões básicas do funcionamento dos transtornos mentais (por exemplo, sintomas psiquiátricos) em vez do diagnóstico propriamente dito pode ajudar a melhor compreender a natureza desses transtornos. Os objetivos do presente estudo são: 1) comparar a metilação do DNA em sangue periférico de crianças e adolescentes com poucos sintomas psiquiátricos em um primeiro momento (baseline) que apresentaram muitos sintomas após 3 anos de seguimento (comparação categórica); 2) identificar alterações de metilação associadas com sintomas de transtornos psiquiátricos (comparação contínua); 3) identificar alterações de metilação associadas com fatores ambientais de risco vivenciados pelos participantes durante os 3 anos de seguimento; 4) verificar se os genes localizados perto de regiões diferencialmente metiladas apresentam padrões de expressão diferencial; e 5) aprender a realizar e analisar dados de microarray de metilação de DNA e microarray de expressão gênica utilizando ferramentas de bioinformática. Para isso, iremos investigar participantes de um grande estudo comunitário prospectivo do Brasil, intitulado coorte de alto risco para transtornos mentais (do inglês, High Risk Cohort (HRC) for Psychiatric Disorders). Essa coorte possui informações clínicas e genéticas dos participantes em dois momentos distintos (fase 1 - baseline; e fase 2: seguimento de 3 anos). Em ambas as fases, os sintomas psiquiátricos foram medidos por meio do questionário Child Behavior Checklist (CBCL). Para o presente estudos, selecionaremos 24 indivíduos da coorte que apresentaram escore na CBCL < 30 na fase 1 (poucos sintomas psiquiátricos) e que aumentaram o escore dessa escala em mais de 16 unidades (média = 29, DP = 9) após 3 anos de seguimento, representando um grupo com muitos sintomas psiquiátricos na fase 2. Para geração dos dados de metilação, realizaremos microarray de metilação utilizando o Infinium Methylation EPIC BeadChip. Tanto o microarray de metilação quanto todas as análises e o treinamento em bioinformática serão realizados em colaboração com o grupo do Dr. Hakon Hakonarson, do Center for Applied Genomics do The Children's Hospital of Philadelphia. Para a execução do nosso 4º objetivo, utilizaremos os dados gerados por outro projeto do nosso grupo que também tem apoio da FAPESP (FAPESP Nº 2017/05339-7). Os resultados deste estudo podem contribuir para uma melhor compreensão das bases biológicas dos transtornos psiquiátrico em crianças e adolescentes. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SPINDOLA, LETICIA M.; SANTORO, MARCOS L.; PAN, PEDRO M.; OTA, VANESSA K.; XAVIER, GABRIELA; CARVALHO, CAROLINA M.; TALARICO, FERNANDA; SLEIMAN, PATRICK; MARCH, MICHAEL; PELLEGRINO, RENATA; et al. Detecting multiple differentially methylated CpG sites and regions related to dimensional psychopathology in youths. CLINICAL EPIGENETICS, v. 11, n. 1, OCT 21 2019. (16/04983-7, 14/50917-0, 15/10733-0, 16/25374-9, 17/05339-7, 14/07280-1)

SPINDOLA, LETICIA M.; SANTORO, MARCOS L.; PAN, PEDRO M.; OTA, VANESSA K.; XAVIER, GABRIELA; CARVALHO, CAROLINA M.; TALARICO, FERNANDA; SLEIMAN, PATRICK; MARCH, MICHAEL; PELLEGRINO, RENATA; et al. Detecting multiple differentially methylated CpG sites and regions related to dimensional psychopathology in youths. CLINICAL EPIGENETICS, v. 11, n. 1, p. 16-pg., 2019-10-21. (15/10733-0, 17/05339-7, 16/04983-7, 14/50917-0, 14/07280-1, 16/25374-9)