Envolvimento de mTORC1 e 2 e de PPARgama no controle do perfil leucocitário, recrutamento e ativação do tecido adiposo marrom e bege induzidos pela exposição ao frio

• Processo: 16/23169-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: William Tadeu Lara Festuccia
• Beneficiário: Érique de Castro
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/19530-5 - Caracterização do envolvimento do sensor de nutrientes mTOR no desenvolvimento de doenças metabólicas crônicas associadas à obesidade, AP.TEM
• Assunto(s): Metabolismo Tecido adiposo marrom Tecido adiposo branco Termogênese Leucócitos PPAR gama
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adipócitos beges | tecido adiposo marrom | termogênese independente de tremor | Metabolismo

Resumo

A identificação de quantidades consideráveis de Tecido Adiposo Marrom (TAM) em humanos em conjunto com existência de adipócitos beges no Tecido Adiposo Branco (TAB) que possuem a capacidade de expressar UCP1, renovaram o interesse no estudo da termogênese independente de tremor muscular como estratégia de aumento de gasto energético e tratamento da obesidade. Para que isto ocorra de maneira efetiva, entretanto, é necessário desenvolver estratégias farmacológicas e/ou comportamentais de recrutamento do TAM e dos adipócitos beges (aumento de massa e capacidade termogênica), bem como, de ativação/inativação controlada da termogênese. Assim, no presente projeto nós testaremos as hipóteses: 1) os complexos 1 e 2 da mTOR e PPARy são importantes reguladores da infiltração leucocitária no tecido adiposo marrom e bege induzido pela exposição ao frio; 2) a ativação dos complexos 1 e 2 da mTOR e de PPARy está envolvida nas alterações metabólicas, na biogênese mitocondrial associadas a ativação da termogênese pelo tecido adiposo marrom e bege. Para isto, camundongos com ganho e perda de função dos complexos 1 e 2 da mTOR e de PPARy serão avaliados para o perfil inflamatório, recrutamento (hipertrofia e hiperplasia, conteúdo de UCP1 e mitocôndrias), atividade termogênica (produção de calor e consumo de oxigênio) e metabolismo (metabolismo de glicose, ácidos graxos e aminoácidos) do TAM e adipócitos beges do TAB induzidos pela exposição ao frio por diferentes períodos. O envolvimento de diferentes tipos de leucócitos no recrutamento do tecido adiposo marrom e adipócitos beges também serão investigados. (AU)

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CASTRO, ERIQUE; SILVA, TIAGO E. OLIVEIRA; FESTUCCIA, WILLIAM T.. Critical review of beige adipocyte thermogenic activation and contribution to whole-body energy expenditure. HORMONE MOLECULAR BIOLOGY AND CLINICAL INVESTIGATION, v. 31, n. 2, SI, AUG 2017. (16/23169-9, 16/07062-0, 15/19530-5)

CASTRO, ERIQUE; VIEIRA, THAYNA S.; OLIVEIRA, TIAGO E.; ORTIZ-SILVA, MILENE; ANDRADE, MAYNARA L.; TOMAZELLI, CAROLINE A.; PEIXOTO, ALBERT S.; SOBRINHO, CLEYTON R.; MORENO, MAYARA F.; GILIO, GUSTAVO R.; et al. Adipocyte-specific mTORC2 deficiency impairs BAT and iWAT thermogenic capacity without affecting glucose uptake and energy expenditure in cold-acclimated mice. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM, v. 321, n. 5, p. E592-E605, NOV 2021. (16/23169-9, 19/25943-1, 17/23040-9, 15/13508-8, 17/17582-3, 18/03418-0, 17/17403-1, 17/12260-8, 19/01763-4, 19/17660-0, 15/19530-5, 20/09399-7, 19/04271-5, 12/25317-4)

CHAVES-FILHO, ADRIANO B.; PEIXOTO, ALBERT S.; CASTRO, ERIQUE; OLIVEIRA, TIAGO E.; PERANDINI, LUIZ A.; MOREIRA, RAFAEL J.; DA SILVA, RAILMARA P.; DA SILVA, BEATRIZ P.; MORETTI, EDUARDO H.; STEINER, ALEXANDRE A.; et al. Futile cycle of beta-oxidation and de novo lipogenesis are associated with essential fatty acids depletion in lipoatrophy. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR AND CELL BIOLOGY OF LIPIDS, v. 1868, n. 3, p. 14-pg., 2022-12-20. (16/23169-9, 17/23040-9, 20/04159-8, 18/03418-0, 20/09399-7, 20/12969-0, 19/26473-9, 13/07937-8, 15/19530-5, 18/11156-5, 19/17660-0)

CASTRO, ERIQUE; SILVA, TIAGO E. OLIVEIRA; FESTUCCIA, WILLIAM T.. Critical review of beige adipocyte thermogenic activation and contribution to whole-body energy expenditure. HORMONE MOLECULAR BIOLOGY AND CLINICAL INVESTIGATION, v. 31, n. 2, p. 9-pg., 2017-08-01. (15/19530-5, 16/23169-9, 16/07062-0)

ANDRADE, MAYNARA L.; GILIO, GUSTAVO R.; PERANDINI, LUIZ A.; PEIXOTO, ALBERT S.; MORENO, MAYARA F.; CASTRO, ERIQUE; OLIVEIRA, TIAGO E.; VIEIRA, THAYNA S.; ORTIZ-SILVA, MILENE; THOMAZELLI, CAROLINE A.; et al. PAR gamma-induced upregulation of subcutaneous fat adiponectin secretion, glyceroneogenesis and BCAA oxidation requires mTORC1 activit. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR AND CELL BIOLOGY OF LIPIDS, v. 1866, n. 8, AUG 2021. (15/19530-5, 17/17582-3, 13/07937-8, 19/01763-4, 17/12260-8, 15/22983-1, 16/23169-9, 19/04271-5, 15/13508-8, 18/11156-5, 19/17660-0, 17/23040-9, 17/17403-1)

BLANCHARD, PIERRE-GILLES; MOREIRA, RAFAEL J.; CASTRO, ERIQUE; CARON, ALEXANDRE; COTE, MARIE; ANDRADE, MAYNARA L.; OLIVEIRA, TIAGO E.; ORTIZ-SILVA, MILENE; PEIXOTO, ALBERT S.; DIAS, FRANCE ANNE; et al. PPAR gamma is a major regulator of branched-chain amino acid blood levels and catabolism in white and brown adipose tissues. METABOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL, v. 89, p. 27-38, DEC 2018. (15/19530-5, 16/07062-0, 17/12260-8, 16/23169-9, 15/13508-8, 10/52191-6)

OLIVEIRA, TIAGO E.; CASTRO, ERIQUE; BELCHIOR, THIAGO; ANDRADE, MAYNARA L.; CHAVES-FILHO, ADRIANO B.; PEIXOTO, ALBERT S.; MORENO, MAYARA F.; ORTIZ-SILVA, MILENE; MOREIRA, RAFAEL J.; INAGUE, ALEX; et al. Fish Oil Protects Wild Type and Uncoupling Protein 1-Deficient Mice from Obesity and Glucose Intolerance by Increasing Energy Expenditure. MOLECULAR NUTRITION & FOOD RESEARCH, v. 63, n. 7, APR 2019. (15/19530-5, 17/17582-3, 16/07062-0, 17/12260-8, 15/22983-1, 16/23169-9, 15/13508-8, 18/11156-5, 17/23040-9)

ANDRADE, MAYNARA L.; GILIO, GUSTAVO R.; PERANDINI, LUIZ A.; PEIXOTO, ALBERT S.; MORENO, MAYARA F.; CASTRO, ERIQUE; OLIVEIRA, TIAGO E.; VIEIRA, THAYNA S.; ORTIZ-SILVA, MILENE; THOMAZELLI, CAROLINE A.; et al. PPAR gamma-induced upregulation of subcutaneous fat adiponectin secretion, glyceroneogenesis and BCAA oxidation requires mTORC1 activity. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR AND CELL BIOLOGY OF LIPIDS, v. 1866, n. 8, p. 11-pg., 2021-05-19. (19/17660-0, 16/23169-9, 17/23040-9, 15/22983-1, 17/17403-1, 19/04271-5, 13/07937-8, 17/17582-3, 15/19530-5, 17/12260-8, 18/11156-5, 15/13508-8, 19/01763-4)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

CASTRO, Érique de. mTORC2 em adipócitos é essencial para o aumento da capacidade termogênica induzida pelo frio e melhora da sensibilidade à insulina induzida pelo frio e ingestão de dieta rica em ácidos graxos ômega 3.. 2021. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.