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Envolvimento de mTORC1 e 2 e de PPARgama no controle do perfil leucocitário, recrutamento e ativação do tecido adiposo marrom e bege induzidos pela exposição ao frio

Processo: 16/23169-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2017
Vigência (Término): 30 de novembro de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:William Tadeu Lara Festuccia
Beneficiário:Érique de Castro
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:15/19530-5 - Caracterização do envolvimento do sensor de nutrientes mTOR no desenvolvimento de doenças metabólicas crônicas associadas à obesidade, AP.TEM
Assunto(s):Metabolismo   Tecido adiposo marrom   Tecido adiposo branco   Termogênese   Leucócitos   PPAR gama

Resumo

A identificação de quantidades consideráveis de Tecido Adiposo Marrom (TAM) em humanos em conjunto com existência de adipócitos beges no Tecido Adiposo Branco (TAB) que possuem a capacidade de expressar UCP1, renovaram o interesse no estudo da termogênese independente de tremor muscular como estratégia de aumento de gasto energético e tratamento da obesidade. Para que isto ocorra de maneira efetiva, entretanto, é necessário desenvolver estratégias farmacológicas e/ou comportamentais de recrutamento do TAM e dos adipócitos beges (aumento de massa e capacidade termogênica), bem como, de ativação/inativação controlada da termogênese. Assim, no presente projeto nós testaremos as hipóteses: 1) os complexos 1 e 2 da mTOR e PPARy são importantes reguladores da infiltração leucocitária no tecido adiposo marrom e bege induzido pela exposição ao frio; 2) a ativação dos complexos 1 e 2 da mTOR e de PPARy está envolvida nas alterações metabólicas, na biogênese mitocondrial associadas a ativação da termogênese pelo tecido adiposo marrom e bege. Para isto, camundongos com ganho e perda de função dos complexos 1 e 2 da mTOR e de PPARy serão avaliados para o perfil inflamatório, recrutamento (hipertrofia e hiperplasia, conteúdo de UCP1 e mitocôndrias), atividade termogênica (produção de calor e consumo de oxigênio) e metabolismo (metabolismo de glicose, ácidos graxos e aminoácidos) do TAM e adipócitos beges do TAB induzidos pela exposição ao frio por diferentes períodos. O envolvimento de diferentes tipos de leucócitos no recrutamento do tecido adiposo marrom e adipócitos beges também serão investigados. (AU)

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Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CASTRO, ERIQUE; VIEIRA, THAYNA S.; OLIVEIRA, TIAGO E.; ORTIZ-SILVA, MILENE; ANDRADE, MAYNARA L.; TOMAZELLI, CAROLINE A.; PEIXOTO, ALBERT S.; SOBRINHO, CLEYTON R.; MORENO, MAYARA F.; GILIO, GUSTAVO R.; MOREIRA, RAFAEL J.; GUIMARAES, RAPHAEL C.; PERANDINI, LUIZ A.; CHIMIN, PATRICIA; RECKZIEGEL, PATRICIA; MORETTI, EDUARDO H.; STEINER, ALEXANDRE A.; LAPLANTE, MATHIEU; FESTUCCIA, WILLIAM T. Adipocyte-specific mTORC2 deficiency impairs BAT and iWAT thermogenic capacity without affecting glucose uptake and energy expenditure in cold-acclimated mice. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM, v. 321, n. 5, p. E592-E605, NOV 2021. Citações Web of Science: 0.
ANDRADE, MAYNARA L.; GILIO, GUSTAVO R.; PERANDINI, LUIZ A.; PEIXOTO, ALBERT S.; MORENO, MAYARA F.; CASTRO, ERIQUE; OLIVEIRA, TIAGO E.; VIEIRA, THAYNA S.; ORTIZ-SILVA, MILENE; THOMAZELLI, CAROLINE A.; CHAVES-FILHO, ADRIANO B.; BELCHIOR, THIAGO; CHIMIN, PATRICIA; MAGDALON, JULIANA; IVISON, RACHAEL; PANT, DEEPTI; TSAI, LINUS; YOSHINAGA, MARCOS Y.; MIYAMOTO, SAYURI; FESTUCCIA, WILLIAM T. PPAR gamma-induced upregulation of subcutaneous fat adiponectin secretion, glyceroneogenesis and BCAA oxidation requires mTORC1 activity. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR AND CELL BIOLOGY OF LIPIDS, v. 1866, n. 8 AUG 2021. Citações Web of Science: 0.
OLIVEIRA, TIAGO E.; CASTRO, ERIQUE; BELCHIOR, THIAGO; ANDRADE, MAYNARA L.; CHAVES-FILHO, ADRIANO B.; PEIXOTO, ALBERT S.; MORENO, MAYARA F.; ORTIZ-SILVA, MILENE; MOREIRA, RAFAEL J.; INAGUE, ALEX; YOSHINAGA, MARCOS Y.; MIYAMOTO, SAYURI; MOUSTAID-MOUSSA, NAIMA; FESTUCCIA, WILLIAM T. Fish Oil Protects Wild Type and Uncoupling Protein 1-Deficient Mice from Obesity and Glucose Intolerance by Increasing Energy Expenditure. MOLECULAR NUTRITION & FOOD RESEARCH, v. 63, n. 7 APR 2019. Citações Web of Science: 4.
BLANCHARD, PIERRE-GILLES; MOREIRA, RAFAEL J.; CASTRO, ERIQUE; CARON, ALEXANDRE; COTE, MARIE; ANDRADE, MAYNARA L.; OLIVEIRA, TIAGO E.; ORTIZ-SILVA, MILENE; PEIXOTO, ALBERT S.; DIAS, FRANCE ANNE; GELINAS, YVES; GUERRA-SA, RENATA; DESHAIES, YVES; FESTUCCIA, WILLIAM T. PPAR gamma is a major regulator of branched-chain amino acid blood levels and catabolism in white and brown adipose tissues. METABOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL, v. 89, p. 27-38, DEC 2018. Citações Web of Science: 5.
CASTRO, ERIQUE; SILVA, TIAGO E. OLIVEIRA; FESTUCCIA, WILLIAM T. Critical review of beige adipocyte thermogenic activation and contribution to whole-body energy expenditure. HORMONE MOLECULAR BIOLOGY AND CLINICAL INVESTIGATION, v. 31, n. 2, SI AUG 2017. Citações Web of Science: 7.

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