| Processo: | 17/00624-5 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 10 de maio de 2017 |
| Data de Término da vigência: | 09 de maio de 2018 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia |
| Pesquisador responsável: | Cristina Marta Del-Ben |
| Beneficiário: | Helene Aparecida Fachim |
| Supervisor: | Gavin Paul Reynolds |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Instituição Anfitriã: | Sheffield Hallam University, Inglaterra |
| Vinculado à bolsa: | 15/02948-7 - Estudo das alterações epigenéticas na neurotransmissão GABAérgica na esquizofrenia e outras psicoses e no modelo animal de isolamento social a partir do desmame, BP.PD |
| Assunto(s): | Neurociências Esquizofrenia Metilação de DNA GABA |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | DNA methylation | Gaba | glutamate | isolation rearing from weaning | Schizophrenia | Neurociencias |
Resumo A esquizofrenia é caracterizada por distúrbios originados no neurodesenvolvimento e por ser uma patologia cerebral sutil em que deficiências em subtipos neuronais específicos GABAérgicos e glutamatérgicos são evidentes. Isto é demonstrado por diminuições nos marcadores das funções neuronais GABAérgicas, tais como a expressão da enzima sintetizadora descarboxilase do ácido glutâmico (GAD) e parvalbumina (PV), uma proteína presente num subgrupo de interneurônios contendo GABA; e também na disfunção glutamatérgica, principalmente receptores N-metil D-aspartato (NMDARs). Vários paradigmas animais, como o isolamento social, a administração sub-crônica de PCP e o desafio inflamatório neonatal, que modelam aspectos da esquizofrenia, também resultam em déficits de PV e GAD, indicativos de que a patologia GABAérgica está subjacente aos comportamentos anormais nesses modelos. Paralelamente, os animais knockout e knockdown para subunidades NMDAR, tais como NR1 e NR2, apresentam alterações comportamentais semelhantes àquelas presentes na esquizofrenia. Estudos recentes demonstraram anormalidades na metilação do DNA em vários indicadores da função GABAérgica e glutamatérgica na esquizofrenia. Estas anormalidades incluem tanto indicadores de hipermetilação geral em regiões cerebrais importantes na patologia da doença como efeitos sobre componentes específicos principalmente ligados a neurônios GABAérgicos e glutamatérgicos. Estes achados sugerem que a metilação hiperfuncional do DNA pode ser responsável por deficiências nas neurotransmissões excitatórias e inibitórias. Existem também evidências que sugerem que tais efeitos podem ser melhorados pelo tratamento com fármacos antipsicóticos. Contudo, estes efeitos ainda não foram investigados nos modelos animais que mimetizam aspectos da esquizofrenia e em pacientes no primeiro episódio psicótico. Assim, o objetivo deste trabalho é avaliar se há hipermetilação nos marcadores GABAérgicos e glutamatérgicos no tecido cerebral e sangue periférico de ratos submetidos ao isolamento social e no sangue periférico de pacientes no primeiro episódio psicótico, irmãos e controles saudáveis. | |
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