Estudo da expressão do fator de transcrição Pod-1/TCF21 em tumores adrenocorticais...
- Auxílios pontuais (curta duração)
| Processo: | 16/17285-6 |
| Linha de fomento: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Vigência (Início): | 01 de março de 2017 |
| Vigência (Término): | 30 de setembro de 2020 |
| Área do conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina |
| Pesquisador responsável: | Claudimara Ferini Pacicco Lotfi |
| Beneficiário: | Jean Lucas Kremer |
| Instituição-sede: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Cultura de células Endocrinologia Neoplasias Metilação |
Resumo Tumores do córtex da suprarrenal em adultos são achados comuns cuja maior parte são adenomas, e o tratamento consiste em observação clínica e radiológica. Por outro lado, os carcinomas são raros e de prognóstico limitado, cujo tratamento consiste de remoção cirúrgica do tumor. No entanto alguns apresentam metástases, e as terapias adjuvantes são apenas paliativas. Há um interesse no estudo dos tumores do córtex da suprarrenal uma vez que sua a incidência no Brasil é cerca de 10 a 15 vezes superior ao resto do mundo. Resultados de microarray mostraram que a expressão de POD1 é menor em carcinomas do que adenomas e adrenal normal. Estudos no nosso grupo mostraram que o aumento da expressão de POD1 em células de carcinoma adrenocortical diminuiu a expressão de SF-1 através de ligação direta no sitio E-box do seu promotor e a expressão de enzimas esteroidogênicas. SF-1 está amplificado e hiperexpresso em tumores adrenocorticais adultos e pediátricos, e em outros tumores como melanoma, câncer de pulmão, rins, bexiga e próstata, POD1 está silenciado epigeneticamente. Em melanomas, a avaliação da menor expressão de POD1 está relacionada com o aumento da capacidade de invasão celular e metástase e que quando superexpresso houve um aumento da expressão do supressor de tumor KISS1 e redução da capacidade de migração. Resultados preliminares do nosso laboratório mostraram que a linhagem de carcinoma adrenocortical de camundongo, células Y1, transfectadas com o vetor pcDNA3Pod1, apresentaram uma capacidade de migração diminuída, no entanto, não são conhecidos os mecanismos moleculares que regulam a migração e invasão e se esses fenômenos dependem do estado de metilação do gene POD1 nos tumores adrenocorticais humanos. No entanto, a perda ou a diminuição da expressão de POD1 tem sido encontrada em diferentes tipos de canceres devido à hipermetilação de seu promotor. No entanto, o estudo da regulação epigenética, através do estado de metilação, e a função molecular de POD1 em tumores adrenocorticais é incipiente. Desse modo, nesse projeto nos propomos a analisar o estado de metilação do promotor de POD1 em diferentes culturas de células de tumores adrenocorticais, linhagens e cultura de células de tumores de pacientes obtidas no nosso laboratório, e analisar a capacidade de migração e de invasão de POD1, através da superexpressão de POD1 em células de tumores. Além disso, analisaremos o estado de metilação do promoter de POD1 em DNA de adenomas e carcinomas adrenocorticais de pacientes. Somado a isso, iremos analisar o mecanismo pelo qual ocorre a alteração da capacidade de migração e da transição MET/EMT, através da análise da expressão dos fatores moleculares relacionados a esses fenômenos. Portanto nossa hipótese é que POD1 é um fator de transcrição que pode ter um papel de supressor de tumor por inibir a migração/invasão de células de tumores adrenocorticais, e, portanto, com um papel na progressão tumoral, exercido através da regulação do estado metilado de seu promotor. | |