Resumo
Infecções fúngicas, a despeito de comprometerem milhões de vidas a cada ano, principalmente de indivíduos imunocomprometidos, ainda são amplamente negligenciadas pelas políticas públicas de saúde. Drogas antifúngicas constituem, na grande maioria das vezes, o tratamento de escolha frente a essas infecções. No entanto, a maioria dos agentes tóxicos para os fungos também desencadeiam efeitos colaterais no paciente, devido a semelhanças na organização celular entre eles. Em decorrência dessas limitações têm-se buscado estabelecer estratégias imunoterápicas que viabilizem a montagem de respostas efetoras antifúngicas eficazes, geralmente derivadas da atuação balanceada de células T helper (Th) 1 e 2. Com isso, o desenvolvimento racional de novas abordagens imunoterápicas voltadas para o combate a infecções fúngicas tem despertado muito interesse. Nesse cenário, a utilização de agentes imunomoduladores, associados ou não a terapias convencionais antifúngicas, têm se mostrado promissora. Tencionamos investigar se a lectina imunomoduladora ArtinM, através da indução de resposta celular efetora de perfil Th1, é capaz de favorecer a resolução da infecção causada por Cryptococcus gattii. Para isso, duas estratégias serão consideradas: (i) a adoção dos protocolos de administração profilática e terapêutica de ArtinM, antes ou após a infecção por C. gattii; (ii) a associação à imunoterapia com ArtinM de drogas antifúngicas convencionais, administradas após a infecção por C. gattii. A utilização de ArtinM se justifica pelo fato de sua atividade imunomoduladora já ter tido a sua eficácia demonstrada na resolução de infecções por diversos patógenos intracelulares, como no modelo murino da paracoccidioidomicose. A proposta atual é inovadora na medida em que se refere a doença causada por fungo de distribuição global e por utilizar a associação da imunoterapia com ArtinM ao uso de drogas antifúngicas disponíveis no mercado farmacêutico. Ela é reforçada por observação preliminar promissora feita em nosso laboratório, na qual a administração de ArtinM resultou em menor recuperação de CFU dos pulmões de camundongos infectados com C. gattii. A eficácia do procedimento será avaliada pela análise dos seguintes parâmetros: níveis séricos de citocinas e quimiocinas, carga fúngica pulmonar, quantificação de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio no pulmão, perfil fenotípico de células do pulmão, níveis de expressão de fatores de diferenciação de células imunitárias, expressão dos fatores de virulência fúngica e níveis séricos de GXM no modelo de infecção por C. gattii. (AU)
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