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A atividade imunomoduladora de ArtinM sobre o curso da infecção por Cryptococcus gattii

Processo: 16/23112-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de março de 2017
Vigência (Término): 31 de agosto de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Maria Cristina Roque Antunes Barreira
Beneficiário:Patrícia Kellen Martins Oliveira Brito
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Imunoterapia   Cryptococcus gattii   Imunomodulação

Resumo

Infecções fúngicas, a despeito de comprometerem milhões de vidas a cada ano, principalmente de indivíduos imunocomprometidos, ainda são amplamente negligenciadas pelas políticas públicas de saúde. Drogas antifúngicas constituem, na grande maioria das vezes, o tratamento de escolha frente a essas infecções. No entanto, a maioria dos agentes tóxicos para os fungos também desencadeiam efeitos colaterais no paciente, devido a semelhanças na organização celular entre eles. Em decorrência dessas limitações têm-se buscado estabelecer estratégias imunoterápicas que viabilizem a montagem de respostas efetoras antifúngicas eficazes, geralmente derivadas da atuação balanceada de células T helper (Th) 1 e 2. Com isso, o desenvolvimento racional de novas abordagens imunoterápicas voltadas para o combate a infecções fúngicas tem despertado muito interesse. Nesse cenário, a utilização de agentes imunomoduladores, associados ou não a terapias convencionais antifúngicas, têm se mostrado promissora. Tencionamos investigar se a lectina imunomoduladora ArtinM, através da indução de resposta celular efetora de perfil Th1, é capaz de favorecer a resolução da infecção causada por Cryptococcus gattii. Para isso, duas estratégias serão consideradas: (i) a adoção dos protocolos de administração profilática e terapêutica de ArtinM, antes ou após a infecção por C. gattii; (ii) a associação à imunoterapia com ArtinM de drogas antifúngicas convencionais, administradas após a infecção por C. gattii. A utilização de ArtinM se justifica pelo fato de sua atividade imunomoduladora já ter tido a sua eficácia demonstrada na resolução de infecções por diversos patógenos intracelulares, como no modelo murino da paracoccidioidomicose. A proposta atual é inovadora na medida em que se refere a doença causada por fungo de distribuição global e por utilizar a associação da imunoterapia com ArtinM ao uso de drogas antifúngicas disponíveis no mercado farmacêutico. Ela é reforçada por observação preliminar promissora feita em nosso laboratório, na qual a administração de ArtinM resultou em menor recuperação de CFU dos pulmões de camundongos infectados com C. gattii. A eficácia do procedimento será avaliada pela análise dos seguintes parâmetros: níveis séricos de citocinas e quimiocinas, carga fúngica pulmonar, quantificação de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio no pulmão, perfil fenotípico de células do pulmão, níveis de expressão de fatores de diferenciação de células imunitárias, expressão dos fatores de virulência fúngica e níveis séricos de GXM no modelo de infecção por C. gattii. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MARTINS OLIVEIRA-BRITO, PATRICIA KELLEN; REZENDE, CAROLINE PATINI; ALMEIDA, FAUSTO; ROQUE-BARREIRA, MARIA CRISTINA; DA SILVA, THIAGO APARECIDO. iNOS/Arginase-1 expression in the pulmonary tissue over time during Cryptococcus gattii infection. Innate Immunity, v. 26, n. 2 AUG 2019. Citações Web of Science: 0.
MARTINS OLIVEIRA-BRITO, PATRICIA KELLEN; ROQUE-BARREIRA, MARIA CRISTINA; DA SILVA, THIAGO APARECIDO. The Response of IL-17-Producing B Cells to ArtinM Is Independent of Its Interaction with TLR2 and CD14. Molecules, v. 23, n. 9 SEP 2018. Citações Web of Science: 0.
MARTINS OLIVEIRA BRITO, PATRICIA KELLEN; GONCALVES, THIAGO ELEUTERIO; FERNANDES, FABRICIO FREITAS; MIGUEL, CAMILA BOTELHO; RODRIGUES, WELLINGTON FRANCISCO; LAZO CHICA, JAVIER EMILIO; ROQUE-BARREIRA, MARIA CRISTINA; DA SILVA, THIAGO APARECIDO. Systemic effects in naive mice injected with immunomodulatory lectin ArtinM. PLoS One, v. 12, n. 10 OCT 30 2017. Citações Web of Science: 4.
DA SILVA, THIAGO APARECIDO; MARTINS OLIVEIRA-BRITO, PATRICIA KELLEN; GONCALVES, THIAGO ELEUTERIO; VENDRUSCOLO, PATRICIA EDIVANIA; ROQUE-BARREIRA, MARIA CRISTINA. ArtinM Mediates Murine T Cell Activation and Induces Cell Death in Jurkat Human Leukemic T Cells. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 18, n. 7 JUL 2017. Citações Web of Science: 5.

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