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Adaptação de um Hepacivirus de roedor derivado de rato hcv-relacionado ao hospedeiro murino

Processo: 17/00287-9
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Vigência (Início): 01 de abril de 2017
Vigência (Término): 31 de março de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia
Pesquisador responsável:Paula Rahal
Beneficiário:Mariana Nogueira Batista
Supervisor no Exterior: Charles M. Rice
Instituição-sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto, SP, Brasil
Local de pesquisa : Rockefeller University, Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:16/02174-4 - Avaliação de peptídeos sintéticos na inibição direcionada do Vírus da Hepatite C, BP.DR
Assunto(s):Hepacivirus   Virologia

Resumo

A hepatite C é uma infecção causada pelo vírus da Hepatite C (HCV). Esta infecção frequentemente evolui para quadros crônicos, entretanto, os mecanismos envolvidos no resultado da infecção pelo HCV não são completamente compreendidos. O tratamento atual contra o HCV, baseado em agentes antivirais de ação direta (DAA) é altamente efetivo, mas caro e ainda não está claro se a cura do HCV gerada pelos DAAs, após décadas de infecção, prevenirá ou reverterá o desenvolvimento de doenças hepáticas relacionadas ao vírus. Não existe vacina para o HCV. O desenvolvimento de uma vacina eficiente tem sido limitado pela ausência de um modelo pequeno para infecção com HCV. O único modelo animal imunocompetente, o chimpanzé não estará mais disponível para pesquisa. Muitos modelos de camundongos humanizados e/ou engenheirados têm sido desenvolvidos para suportarem o ciclo de vida do HCV. Entretanto esses modelos são baseados in linhagens de camundongos significativamente imunocomprometidos. Consequentemente eles não são adequados para o estudo de respostas antivirais, patogênese do HCV ou para testar vacinas candidatas. Uma nova esperança surgiu com a descoberta de um hepacivirus de roedor relacionado ao HCV, denominado NrHV (Norway rat hepacivirus). O laboratório do Dr. Rice mostrou recentemente que NrHV é capaz de infectar camundongos do tipo selvagem imunocompetentes. Entretanto a infecção crônica poderia somente ser estabelecida se partes do sistema imune fosse suprimido. Em experimentos preliminares, a equipe do Dr. Rice também mostrou que NrHV pode ser adaptado ao hospedeiro murinho passando por camundongos com um sistema imune defeituoso. Portanto, o objetivo deste estudo é explorar a adaptação do NrHV a hospedeiros murinos e comparar NrHV adaptados com seu clone infeccioso original e então avaliar o ganho de fitness viral em um hospedeiro imunocompetente. Para isso, camundongos knockout para vias IFN/ISG da imunidade inata serão infectados com NrHV e seguidos durante o período de adaptação. Então camundongos WT serão infectados com NrHV originais e adaptados. A viremia, os níveis de ALT e a cronicidade no WT serão avaliados e comparados com a doença gerada pelo clone original. Os vírus capazes de gerar prolongada viremia, cronicidade ou elevado níveis de ALT no WT serão sequenciados e as diferenças conectadas com a adaptação no clone original.

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Cientistas da Unesp sintetizam molécula capaz de eliminar o vírus da hepatite C 
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