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Caracterização das pDCs humanas na PCM: expressão de receptores inatos e mecanismos de tolerância

Processo: 17/00711-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de março de 2017
Vigência (Término): 31 de outubro de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
Pesquisador responsável:Flávio Vieira Loures
Beneficiário:Nycolas Willian Preite
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:14/04783-2 - Estudo da função das células dendríticas plasmocitóides e mielóides frente à infecção pelo fungo Paracoccidioides brasiliensis, AP.JP
Assunto(s):Células dendríticas   Paracoccidioidomicose   Resposta imune

Resumo

As células dendríticas (DCs) são o principal elo entre as imunidades inata e adaptativa. Dependendo da subclasse e padrão de ativação exercem importante função reguladora de fenômenos imunológicos protetores e deletérios aos hospedeiros. Na paracoccidioidomicose (PCM), micose sistêmica de maior incidência na América Latina, a função das DCs tem sido pouco estudada, apesar de diversos trabalhos terem caracterizado os principais parâmetros da resposta imune adaptativa nas formas branda e grave da doença. Em trabalho anterior demonstrou-se que a resistência e susceptibilidade ao Paracoccidioides brasiliensis estavam associadas a diferentes subpopulações e funções de DCs. Além disso, em trabalho desenvolvido na Universidade de Massachussets pude demonstrar que as DCs plasmocitoides (pDCs), originalmente descritas como as principais reguladoras das infecções virais, exercem um eficiente controle sobre o crescimento de hifas do Aspergillus fumigatus, e são capazes de externar seu DNA formando estruturas semelhantes a extracellular traps quando em contato com o fungo. Estes dados justificam novos estudos que possam aprofundar os conhecimentos sobre a função das DCs (mieloides e plasmocitoides) na PCM pulmonar humana e murina. Pretendemos estudar a atividade fagocítica, fungicida, produção de citocinas e função apresentadora de antígenos das DCs frente ao P. brasiliensis. O estudo será desenvolvido com células de indivíduos sadios, assim como com células oriundas de pacientes que sofrem da forma adulta da doença. Além disso, disporemos da linhagem celular de pDCS GEN2.2. Como estudo complementar, experimentos serão realizados com camundongos para melhor compreendermos o papel dos IFN do tipo I na PCM. Deste modo, estudaremos vários parâmetros da resposta imune de camundongos C57Bl/6 deficientes para o IFN-±²R em relação aos seus controles normais. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PREITE, NYCOLAS WILLIAN; FERIOTTI, CLAUDIA; DE LIMA, DHEMERSON SOUZA; DA SILVA, BRUNO BORGES; CONDINO-NETO, ANTONIO; PONTILLO, ALESSANDRA; GARCIA CALICH, VERA LUCIA; LOURES, FLAVIO VIEIRA. The syk-coupled C-Type lectin receptors Dectin-2 and Dectin-3 are involved in Paracoccidioides brasiliensis recognition by human Plasmacytoid Dendritic cells. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 9, MAR 20 2018. Citações Web of Science: 1.

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