| Processo: | 16/13737-0 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de março de 2017 |
| Data de Término da vigência: | 03 de novembro de 2019 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria |
| Acordo de Cooperação: | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) |
| Pesquisador responsável: | Síntia Iole Nogueira Belangero |
| Beneficiário: | Marcos Leite Santoro |
| Instituição Sede: | Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 18/09328-2 - Avaliação do desempenho do escore poligênico de risco e da interação gene ambiente em uma amostra brasileira miscigenada, BE.EP.PD |
| Assunto(s): | Técnicas de genotipagem Transcriptoma |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Doenças Psiquiátricas | Escore poligênico de risco | Genotipagem | Predição de transtornos psiquiátricos | Psiquiatria infanto-juvenil | Transcriptoma | Psiquiatria infanto-juvenil |
Resumo Os transtornos psiquiátricos (TPs) são uma das principais causas de anos perdidos por incapacidade na população jovem mundial. Muitas dessas doenças apresentam uma alta herdabilidade, chegando a 60-80% para a esquizofrenia e o transtorno afetivo bipolar. Isso sugere que o genoma contém uma grande quantidade de informação que tem potencial de ser utilizado como marcadores genéticos de diagnóstico dessas doenças. Entretanto, a natureza poligênica dessas doenças, somada à influência de fatores ambientais dificulta a exploração dessa informação. Nos últimos anos, a expansão dos consórcios em genética psiquiátrica permitiu a criação de um escore poligênico de risco para doenças psiquiátricas (PRS) baseado em resultados de estudos genômicos em larga escala (GWAS). Uma das limitações do PRS é que ele foi criado, especialmente, para a população caucasiana, dificultando a utilização em amostras miscigenadas, como a brasileira. Ao mesmo tempo, além de se estudar variantes genômicas, as quais são imutáveis em cada indivíduo, é importante entender os mecanismos genéticos dinâmicos que se alteram durante o desenvolvimento do indivíduo, como a expressão gênica. Os objetivos dessa proposta são: 1) incrementar e 2) aplicar o PRS para a nossa amostra de crianças e adolescentes em risco para TPs; 3) caracterizar o perfil de expressão gênica em larga escala dessa amostra e 4) relacionar os dados genômicos e transcriptômicos. Para a análise do PRS utilizaremos as amostras já genotipadas (N=750) e para a análise de expressão pretendemos selecionar 240 crianças com maior e menor risco para transtornos mentais baseados na história familial; risco poligênico; risco clínico e ambiental. Nesse caso, para a expressão gênica selecionaremos 120 crianças com 1) maiores sintomas de psicopatologia, mensuradas pela Child Behavior Checklist (CBCL) e/ou 2) maior risco genético, sugerido por histórico familial para transtornos mentais e PRS obtido na etapa anterior; assim como 120 crianças controles com menores escores para esses dois itens e sem nenhum diagnóstico psiquiátrico. Utilizaremos para os arrays genômicos o Infinum® HumanCore Array e para os arrays de expressão gênica o HumanHT-12 v4 Expression BeadChip, para ambos iremos seguir o protocolo recomendado pelos fabricantes. A análise será feita inteiramente por sistemas operacionais UNIX utilizando a linguagem da linha de comando bem como o programa estatístico R, o PLINK e o PRScise. Assim, pretendemos adaptar o escore poligênico para a nossa amostra brasileira miscigenada bem como identificar um perfil de expressão gênica relacionado com o risco para transtornos mentais. Esses resultados poderão auxiliar na identificação de potenciais marcadores de risco para transtornos mentais, de forma a atuar, futuramente, na prevenção e diagnóstico precoces. (AU) | |
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