Estudo das alterações genéticase metabólicas do adenoma pleomorfo e carcinoma ex-adenoma pleomorfo por exoma, expressão gênica e imunohistoquímica

• Processo: 17/00831-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2017
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Fernanda Viviane Mariano Brum Corrêa
• Beneficiário: Fernanda Viviane Mariano Brum Corrêa
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/07304-0 - Estudo das alterações genéticas e metabólicas do adenoma pleomorfo e carcinoma ex-adenoma pleomorfo por exoma, expressão gênica e imunohistoquímica, AP.JP
• Assunto(s): Etiologia Neoplasias das glândulas salivares Adenoma pleomórfico Carcinoma ex-adenoma pleomórfico Biomarcadores tumorais Terapia de alvo molecular Sequenciamento completo do exoma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adenoma pleomorfo | Alterações metabólicas e genéticas | Carcinoma ex-adenoma pleomorfo | marcadores diagnósticos | patogênese | Terapia alvo | Patologia de Cabeça e Pescoço

Resumo

O Adenoma Pleomorfo (AP) é o tumor mais comum de glândula salivar e embora seja de natureza benigna, apresenta chances de recorrência e de malignização para o Carcinoma Ex-Adenoma Pleomorfo (CXAP). Este último é uma neoplasia agressiva cursando com metástase e óbito em uma grande porcentagem dos casos. Embora ambos os tumores apresentem descobertas importantes do ponto de vista genético e molecular, as alterações encontradas são focais e em sítios gênicos específicos, restando ainda muitas dúvidas acerca de marcadores diagnósticos, patogênese e terapia alvo do AP e do CXAP. No presente projeto, estudaremos um grupo de APs e de CXAPs (subdivididos quanto ao tipo histológico e grau de progressão) através do sequenciamento completo do exoma (Whole Exome Sequencing - WES) e complementaremos os achados com resultados prévios de nosso grupo com a técnica de CGH-array. Validaremos as reações (exoma e CGH-array) pelo método de sequenciamento Sanger e posteriormente analisaremos os candidatos por expressão gênica. Desta forma, com o nosso trabalho, ampliaremos o conhecimento genético individual sobre APs e CXAPs, e ainda seremos capazes de comparar as amplas alterações de número de cópias e mutações adquiridas na contraparte benigna e que se conservam no carcinoma, assim como os novos eventos únicos do tumor maligno, tentando correlacionar com progressão e subtipos histopatológicos. Visto que a patogênese do câncer caracteriza-se por uma mistura complexa de alterações genéticas e metabólicas, iremos estudar também diversas vias metabólicas (glicogênese, lipogênese) através de marcadores imunohistoquímicos, de expressão gênica e abordar os achados de exoma e CGH-array na busca de relação com estas vias. Com essa abordagem ampla, analisando alterações genéticas e metabólicas envolvidas na tumorigênese do AP, carcinogênese e progressão tumoral do CXAP, pretendemos acrescentar significativo conhecimento ao que se sabe atualmente sobre estes tumores na expectativa descobertas de marcadores para diagnóstico, patogênese e terapia alvo. (AU)

Publicações científicas

(9)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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ABU EGAL, ERIKA SAID; SCARINI, JOAO FIGUEIRA; DE LIMA-SOUZA, REYDSON ALCIDES; LAVAREZE, LUCCAS; FERNANDES, PATRICIA MARIA; EMERICK, CAROLINA; GONCALVES, MAYARA TREVIZOL; HELMS, MY N.; ALTEMANI, ALBINA; MARIANO, FERNANDA VIVIANE. Tumor microenvironment in salivary gland carcinomas: An orchestrated state of chaos. Oral Oncology, v. 127, p. 11-pg., 2022-02-18. (17/00831-0, 19/09419-0, 17/13167-1, 19/06809-2, 15/07304-0)

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