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Estudo das alterações genéticase metabólicas do adenoma pleomorfo e carcinoma ex-adenoma pleomorfo por exoma, expressão gênica e imunohistoquímica

Processo: 17/00831-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Jovens Pesquisadores
Vigência (Início): 01 de fevereiro de 2017
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2018
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
Pesquisador responsável:Fernanda Viviane Mariano Brum Corrêa
Beneficiário:Fernanda Viviane Mariano Brum Corrêa
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:15/07304-0 - Estudo das alterações genéticas e metabólicas do adenoma pleomorfo e carcinoma ex-adenoma pleomorfo por exoma, expressão gênica e imunohistoquímica, AP.JP
Assunto(s):Etiologia   Neoplasias das glândulas salivares   Adenoma pleomórfico   Carcinoma ex-adenoma pleomórfico   Biomarcadores tumorais   Terapia de alvo molecular   Sequenciamento completo do exoma
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Adenoma pleomorfo | Alterações metabólicas e genéticas | Carcinoma ex-adenoma pleomorfo | marcadores diagnósticos | patogênese | Terapia alvo | Patologia de Cabeça e Pescoço

Resumo

O Adenoma Pleomorfo (AP) é o tumor mais comum de glândula salivar e embora seja de natureza benigna, apresenta chances de recorrência e de malignização para o Carcinoma Ex-Adenoma Pleomorfo (CXAP). Este último é uma neoplasia agressiva cursando com metástase e óbito em uma grande porcentagem dos casos. Embora ambos os tumores apresentem descobertas importantes do ponto de vista genético e molecular, as alterações encontradas são focais e em sítios gênicos específicos, restando ainda muitas dúvidas acerca de marcadores diagnósticos, patogênese e terapia alvo do AP e do CXAP. No presente projeto, estudaremos um grupo de APs e de CXAPs (subdivididos quanto ao tipo histológico e grau de progressão) através do sequenciamento completo do exoma (Whole Exome Sequencing - WES) e complementaremos os achados com resultados prévios de nosso grupo com a técnica de CGH-array. Validaremos as reações (exoma e CGH-array) pelo método de sequenciamento Sanger e posteriormente analisaremos os candidatos por expressão gênica. Desta forma, com o nosso trabalho, ampliaremos o conhecimento genético individual sobre APs e CXAPs, e ainda seremos capazes de comparar as amplas alterações de número de cópias e mutações adquiridas na contraparte benigna e que se conservam no carcinoma, assim como os novos eventos únicos do tumor maligno, tentando correlacionar com progressão e subtipos histopatológicos. Visto que a patogênese do câncer caracteriza-se por uma mistura complexa de alterações genéticas e metabólicas, iremos estudar também diversas vias metabólicas (glicogênese, lipogênese) através de marcadores imunohistoquímicos, de expressão gênica e abordar os achados de exoma e CGH-array na busca de relação com estas vias. Com essa abordagem ampla, analisando alterações genéticas e metabólicas envolvidas na tumorigênese do AP, carcinogênese e progressão tumoral do CXAP, pretendemos acrescentar significativo conhecimento ao que se sabe atualmente sobre estes tumores na expectativa descobertas de marcadores para diagnóstico, patogênese e terapia alvo. (AU)

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Publicações científicas (9)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SCARINI, JOAO FIGUEIRA; ROSA, LARISSA FERNANDES; DE LIMA SOUZA, REYDSON ALCIDES; ABU EGAL, ERIKA SAID; TINCANI, ALFIO JOSE; MARTINS, ANTONIO SANTOS; KOWALSKI, LUIZ PAULO; GRANER, EDGARD; DELLA COLETTA, RICARDO; CARLOS, ROMAN; et al. Gene and immunohistochemical expression of HIF-1 alpha, GLUT-1, FASN, and adipophilin in carcinoma ex pleomorphic adenoma development. ORAL DISEASES, v. 26, n. 6, . (15/07304-0, 17/00831-0, 17/13167-1)
SCARINI, JOAO FIGUEIRA; ABU EGAL, ERIKA SAID; DE LIMA-SOUZA, REYDSON ALCIDES; CRESCENCIO, LIVIA RAMALHO; EMERICK, CAROLINA; KOWALSKI, LUIZ PAULO; ALTEMANI, ALBINA; MARIANO, FERNANDA VIVIANE. Two sides of the same coin: Insights into the myoepithelial cells in carcinoma ex pleomorphic adenoma development. CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY, v. 157, . (15/07304-0, 17/00831-0, 17/13167-1)
SOARES, CIRO DANTAS; DE LIMA MORAIS, THAYNA MELO; CARLOS, ROMAN; MARTINS, MANOELA DOMINGUES; DE ALMEIDA, OSLEI PAES; MARIANO, FERNANDA VIVIANE; ALTEMANI, ALBINA. Immunohistochemical expression of mammaglobin in salivary duct carcinomas de novo and salivary duct carcinoma ex pleomorphic adenoma. HUMAN PATHOLOGY, v. 92, p. 59-66, . (15/07304-0, 17/00831-0, 15/25905-1, 17/16102-8)
MARIANO, FERNANDA VIVIANE; FIDALGO, FELIPE; MAION CASARIM, ANDRE LUIS; MARTINS, ANTONIO SANTOS; SCARINI, JOAO FIGUEIRA; DE LIMA SOUZA, REYDSON ALCIDES; EGAL, ERIKA SAID; KOWALSKI, LUIZ PAULO; VICTORINO KREPISCHI, ANA CRISTINA; ALTEMANI, ALBINA. Somatic copy number alterations in pleomorphic adenoma and recurrent pleomorphic adenoma. ORAL SURGERY ORAL MEDICINE ORAL PATHOLOGY ORAL RADIOLOGY, v. 129, n. 1, p. 59-64, . (15/07304-0, 17/00831-0, 11/23204-5, 11/23366-5)
MARIANO, FERNANDA VIVIANE; GONDAK, ROGERIO OLIVEIRA; SCARINI, JOAO FIGUEIRA; ALBINO DA SILVA, EDUARDO CAETANO; CARAVINA, GISELE; SCAPULATEMPO-NETO, CRISTOVAM; ALMEIDA, OSLEI PAES; ALTEMANI, ALBINA; TAYLOR, ADALBERTO MOSQUEDA. Odontogenic Carcinoma With Dentinoid in Long-Term Follow-up With 2 Recurrences. INTERNATIONAL JOURNAL OF SURGICAL PATHOLOGY, . (17/00831-0, 16/07399-4)
DOS SANTOS, ERISON S.; RAMOS, JOAB C.; NORMANDO, ANA GABRIELA C.; MARIANO, V, FERNANDA; PAES LEME, ADRIANA F.. Epigenetic alterations in salivary gland tumors. ORAL DISEASES, . (15/07304-0, 18/19922-9, 17/00831-0)
ABU EGAL, ERIKA SAID; SCARINI, JOAO FIGUEIRA; DE LIMA-SOUZA, REYDSON ALCIDES; LAVAREZE, LUCCAS; FERNANDES, PATRICIA MARIA; EMERICK, CAROLINA; GONCALVES, MAYARA TREVIZOL; HELMS, MY N.; ALTEMANI, ALBINA; MARIANO, FERNANDA VIVIANE. Tumor microenvironment in salivary gland carcinomas: An orchestrated state of chaos. Oral Oncology, v. 127, p. 11-pg., . (17/00831-0, 19/09419-0, 17/13167-1, 19/06809-2, 15/07304-0)
DOS SANTOS, ERISON S.; RAMOS, JOAB C.; NORMANDO, ANA GABRIELA C.; MARIANO, FERNANDA, V; PAES LEME, ADRIANA F.. Epigenetic alterations in salivary gland tumors. ORAL DISEASES, v. 26, n. 8, p. 9-pg., . (15/07304-0, 17/00831-0, 18/19922-9)
MARIANO, FERNANDA VIVIANE; GONDAK, ROGERIO OLIVEIRA; SCARINI, JOAO FIGUEIRA; ALBINO DA SILVA, EDUARDO CAETANO; CARAVINA, GISELE; SCAPULATEMPO-NETO, CRISTOVAM; ALMEIDA, OSLEI PAES; ALTEMANI, ALBINA; TAYLOR, ADALBERTO MOSQUEDA. Odontogenic Carcinoma With Dentinoid in Long-Term Follow-up With 2 Recurrences. INTERNATIONAL JOURNAL OF SURGICAL PATHOLOGY, v. 28, n. 2, p. 7-pg., . (16/07399-4, 17/00831-0)

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