Desenvolvimento de Sondas Fluorescentes para Determinação de Sítios de Ligação em Albumina: Estudo da Relação entre Estrutura Molecular, Constante de Associação e Especificidade

• Processo: 16/22014-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de abril de 2017
• Vigência (Término): 31 de maio de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Valdecir Farias Ximenes
• Beneficiário: Luiza de Carvalho Bertozo
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências (FC). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Bauru. Bauru , SP, Brasil
• Assunto(s): Espectroscopia Corantes fluorescentes Albuminas Dicroísmo circular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: albumina | aminoácidos dansilados | constantes de afinidade de fármacos | dicroismo circular | sítios de ligação de fármacos | sondas fluorescentes | Espectroscopia

Resumo

A albumina sérica humana, HSA, é a principal proteína constituinte do plasma sanguíneo. Dentre as suas funções destaca-se a sua atuação no transporte de fármacos. Esta propriedade é particularmente relevante no contexto farmacocinético, uma vez que, a interação fármaco-HSA poderá interferir na biodisponibilidade do mesmo no organismo, afetando a sua ação terapêutica. Portanto, avaliar a interação entre fármacos ou outras substâncias exógenas e a HSA é de grande importância para o entendimento das características farmacocinéticas das mesmas. A HSA possui dois principais locais de ligação denominados de sítio I e sítio II. A determinação dos locais de ligação dos fármacos na HSA é feita pelo uso de sondas fluorescentes que se ligam nestes sítios. Estudos recentes em nosso grupo de pesquisa, bem como um levantamento crítico dos resultados apresentados na literatura, revelaram inconsistências na aplicação de sondas dansiladas de sítio I o que tem levado a interpretações equivocadas das características de substâncias em estudo no que diz respeito ao sítio de ligação na albumina. Portanto, este projeto tem por objetivo o estudo e síntese de novos aminoácidos dansilados que possam ajudar a elucidar os sítios de ligação de fármacos em HSA. Especificamente, pretende-se caracterizar os parâmetros de interação tais como constantes de ligação (técnicas espectroscópicas e calorimétricas), caracterizações dos sítios por estudos competitivos, estudos de interação por dicroísmo circular induzido, estudos de dinâmica molecular, entre outros. Como modelos usaremos os aminoácidos dansilados dansilamida, dansilarginina e dansilisina para o sítio I e dansilprolina, dansilnorvalina e dansilserina para o sítio II. De posse dos resultados com estes compostos serão propostas modificações estruturais que levem a novos compostos dansilados com maior especificidade para o sítio I da HSA.

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BERTOZO, LUIZA DE CARVALHO; NETO, ERNESTO TAVARES; DE OLIVEIRA, LEANDRO CRISTANTE; XIMENES, VALDECIR FARIAS. Oxidative Alteration of Trp-214 and Lys-199 in Human Serum Albumin Increases Binding Affinity with Phenylbutazone: A Combined Experimental and Computational Investigation. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 19, n. 10, OCT 2018. (14/50926-0, 16/20549-5, 16/22014-1)

DE VASCONCELOS, DEBORA NALIATI; LIMA, ANGELICA NAKAGAWA; PHILOT, ERIC ALLISON; SCOTT, ANA LIGIA; FERREIRA BOZA, IZABELLE AMORIM; DE SOUZA, AGUINALDO ROBINSON; MORGON, NELSON HENRIQUE; XIMENES, VALDECIR FARIAS. Methyl divanillate: redox properties and binding affinity with albumin of an antioxidant and potential NADPH oxidase inhibitor. RSC ADVANCES, v. 9, n. 35, p. 19983-19992, JUL 1 2019. (14/50926-0, 16/20549-5, 16/22014-1)

BERTOZO, LUIZA DE CARVALHO; MASZOTA-ZIELENIAK, MARTYNA; BOLEAN, MAYTE; CIANCAGLINI, PIETRO; SAMSONOV, SERGEY A.; XIMENES, VALDECIR F.. inding of fluorescent dansyl amino acids in albumin: When access to the protein cavity is more important than the strength of bindin. DYES AND PIGMENTS, v. 188, APR 2021. (19/18445-5, 16/22014-1)

BERTOZO, LUIZA DE CARVALHO; PHILOT, ERIC ALLISON; LIMA, ANGELICA NAKAGAWA; DE RESENDE LARA, PEDRO TULIO; SCOTT, ANA LIGIA; XIMENES, VALDECIR FARIAS. Interaction between 1-pyrenesulfonic acid and albumin: Moving inside for the protein. SPECTROCHIMICA ACTA PART A-MOLECULAR AND BIOMOLECULAR SPECTROSCOPY, v. 208, p. 243-254, FEB 5 2019. (14/50926-0, 16/22014-1, 16/20549-5)

BERTOZO, LUIZA DE CARVALHO; MASZOTA-ZIELENIAK, MARTYNA; BOLEAN, MAYTE; CIANCAGLINI, PIETRO; SAMSONOV, SERGEY A.; XIMENES, VALDECIR F.. Binding of fluorescent dansyl amino acids in albumin: When access to the protein cavity is more important than the strength of binding. DYES AND PIGMENTS, v. 188, p. 13-pg., 2021-02-08. (19/18445-5, 16/22014-1)

DE CARVALHO BERTOZO, LUIZA; FERNANDES, ANA J. F. C.; YOGUIM, MAURICIO I.; BOLEAN, MAYTE; CIANCAGLINI, PIETRO; XIMENES, VALDECIR F.. Entropy-driven binding of octyl gallate in albumin: Failure in the application of temperature effect to distinguish dynamic and static fluorescence quenching. JOURNAL OF MOLECULAR RECOGNITION, v. 33, n. 7, MAR 2020. (14/50926-0, 16/20549-5, 16/22014-1)

BERTOZO, LUIZA DE CARVALHO; NETO, ERNESTO TAVARES; DE OLIVEIRA, LEANDRO CRISTANTE; XIMENES, VALDECIR FARIAS. Oxidative Alteration of Trp-214 and Lys-199 in Human Serum Albumin Increases Binding Affinity with Phenylbutazone: A Combined Experimental and Computational Investigation. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 19, n. 10, p. 17-pg., 2018-10-01. (14/50926-0, 16/20549-5, 16/22014-1)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

BERTOZO, Luiza de Carvalho. Desenvolvimento de sondas fluorescentes para determinação de sítios de ligação em albumina: estudo da relação entre estrutura molecular, constante de associação e especificidade. 2021. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Faculdade de Ciências. Bauru Bauru.