Influência do sulforafano, um inibidor de histonas desacetilases, sobre a instabilidade genômica e mecanismos epigenéticos em linhagens celulares humanas

• Processo: 16/14703-1
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de abril de 2017
• Vigência (Término): 30 de novembro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
• Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Lusânia Maria Greggi Antunes
• Beneficiário: Patrick Wellington da Silva dos Santos
• Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/21561-1 - Efeitos do sulforafano nos padrões de metilação do DNA e análise do transcriptoma em células tumorais e não tumorais, BE.EP.MS
• Assunto(s): Genotoxicidade Antioxidantes Metilação Nutrigenômica

Resumo

Entre as características fundamentais para a ocorrência do câncer, destaca-se a instabilidade genômica e os eventos epigenéticos que influenciam a expressão de genes relacionados com a manutenção da estabilidade genômica. Entre os mecanismos epigenéticos, a metilação do DNA é a mais estudada e de maior relevância. A ocorrência do câncer é dependente da interação entre o genoma e o epigenoma que, juntos, interagem com fatores ambientais, incluindo a dieta. A potencial relevância da dieta na prevenção do câncer já é amplamente reconhecida devido a uma quantidade considerável de evidências obtidas de pesquisas básicas, epidemiológicas e clínicas. Os compostos bioativos da dieta têm mostrado potencial quimiopreventivo por meio de sua influência na manutenção da estabilidade genômica e em mecanismos epigenéticos. Um promissor composto bioativo é o sulforafano, encontrado em altas concentrações em vegetais crucíferos da família Brassicaceae. Foi demonstrado que o sulforafano pode reativar genes silenciados por hipermetilação do DNA em células tumorais. Entretanto, há um número limitado de informações sobre a influência do sulforafano nos padrões de metilação da região promotora de genes supressores tumorais e oncogenes. Portanto, o objetivo deste projeto de pesquisa é avaliar a capacidade do sulforafano de influenciar, diferencialmente, a instabilidade genômica (por ensaio do cometa e micronúcleo) e mecanismos epigenéticos por meio de alterações nos padrões de metilação da região promotora dos genes supressores tumorais SFRP1 e RASSF1, e oncogenes MUC1 e MET (por MS-HRM) e correlacionar o padrão de metilação com a expressão destes genes, avaliada por RT-qPCR, em células gástricas e células de carcinoma hepatocelular humano (HepG2). (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SANTOS, PATRICK WELLINGTON; THOMAZELA MACHADO, ANA RITA; DE GRANDIS, RONE; RIBEIRO, DIEGO LUIS; TUTTIS, KATIUSKA; MORSELLI, MARCO; AISSA, ALEXANDRE FERRO; PELLEGRINI, MATTEO; GREGGI ANTUNES, LUSANIA MARIA. Effects of sulforaphane on the oxidative response, apoptosis, and the transcriptional profile of human stomach mucosa cells in vitro. MUTATION RESEARCH-GENETIC TOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL MUTAGENESIS, v. 854, JUN-JUL 2020. Citações Web of Science: 0.

DA SILVA DOS SANTOS, PATRICK WELLINGTON; THOMAZELA MACHADO, ANA RITA; DE GRANDIS, RONE APARECIDO; RIBEIRO, DIEGO LUIS; TUTTIS, KATIUSKA; MORSELLI, MARCO; AISSA, ALEXANDRE FERRO; PELLEGRINI, MATTEO; GREGGI ANTUNES, LUSANIA MARIA. Transcriptome and DNA methylation changes modulated by sulforaphane induce cell cycle arrest, apoptosis, DNA damage, and suppression of proliferation in human liver cancer cells. Food and Chemical Toxicology, v. 136, FEB 2020. Citações Web of Science: 0.