Efeitos moduladores da atividade mitocondrial do cloridrato de meclizina, 2,4-dinitrofenol e metil-²-ciclodextrina associados com a fosfoetanolamina sintética em linhagem de câncer de mama triplo negativo

• Processo: 16/15596-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2017
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Durvanei Augusto Maria
• Beneficiário: Manuela Garcia Laveli da Silva
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Auxílio(s) vinculado(s): 18/25191-7 - Cloridrato de meclizina e metil beta ciclodestrina associado ao monofosfoester fosfoetanolamina sintética modulam o potencial proliferativo de células de cancer de mama triplo negativo., PUB.ART
• Assunto(s): Neoplasias de mama triplo negativas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cancêr de mama triplo negativo | Cloridrato de meclizina | Fosfoetanolamina Sintética | Metil-²-Ciclodextrina | 2 | 4-Dinitrofenol | Bioquímica e Farmacologia

Resumo

O câncer de mama é o segundo tipo de câncer mais letal para as mulheres em todo o mundo, apesar das diversas abordagens convencionais como a radioterapia, quimioterapia e a terapia hormonal. A resistência de células tumorais à quimioterapia constitui um importante obstáculo clínico para o sucesso da terapia do câncer. Os tumores de mama triplo-negativos são mais agressivos que outros subtipos de câncer de mama humana, além de serem tumores que apresentam maior disseminação para órgãos sólidos, como fígado e pulmão, e em séries mais recentes observa-se maior incidência de metástases cerebrais. A Fosfoetanolamina sintética é uma molécula fosforilada artificialmente, o que a torna diferente das moléculas atuais por seu nível de absorção de aproximadamente 90%, com propriedades antiinflamatórias e pró-apoptóticas. Cloridrato de meclizina é um anti-histamínico utilizado contra náusea e vertigem, assim como muitos anti-histamínicos possui atividade anticolinérgica. 2,4-Dinitrofenol é um desacoplador químico que age na redução do potencial de membrana mitocondrial, sem modificar a síntese de ATP. Metil-²-ciclodextrina pertence a família ²-ciclodextrina, sendo capaz de remover o colesterol da membrana plasmática. Os efeitos sobre a mitocôndria causados pela Pho-s associada aos compostos na linhagem tumoral serão avaliados por meio do teste colorimétrico MTT e a obtenção da IC50%. Será avaliada a produção de radicais livres lipoperoxidados pelo teste LPO e será quantificada a produção de ROS. As alterações nas vias de morte celular serão avaliadas por citometria de fluxo. As alterações nas estruturas celulares por microscopia eletrônica de transmissão e confocal a laser. Marcação das vesículas lisossomais pelo acridine-orange e avaliação do potencial elétrico mitocondrial por meio da sonda rodamina-123 e pela sonda JC-1. O arranjo do citoesqueleto pela marcação com faloidina-FITC. A caveolina-1 será marcada e avaliada pelo anticorpo anti-caveolina1. Os níveis de produção ATP e ADP serão mensurados por meio do kit ATP/ADP (Sigma-Aldrich).

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SILVA, Manuela Garcia Laveli da. Efeitos moduladores da atividade mitocondrial do cloridrato de Meclizina, 2-4-dinitrofenol e metil-beta-ciclodextrina, associados com a fosfoetanolamina sintética em linhagem de câncer de mama triplo negativo. 2020. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.