Proteínas relacionadas à via de sinalização por toll like receptors na tumorigênese desencadeada pelo papilomavírus humano

• Processo: 16/25139-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Luisa Lina Villa
• Beneficiário: Mirian Galliote Morale
• Instituição Sede: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP). Coordenadoria de Serviços de Saúde (CSS). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Imunidade inata Biologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biologia molecular | imunidade inata | oncovirologia | Oncovirologia

Resumo

O Papilomavírus Humano (HPV) foi inicialmente detectado em amostras de câncer cervical na década de 80. A infecção persistente dos HPVs de alto-risco é fator de risco necessário para o desenvolvimento do câncer cervical e independente da resposta imune, inata ou adaptativa, local ou sistêmica, induzida nas mulheres com infecção crônica, em alguns casos tais respostas são ineficientes para eliminar o vírus, resultando em infecção viral persistente e aumento de chance de desenvolvimento tumoral. Os TLRs são uma família de receptores de membrana que participam ativamente da resposta imune inata, reconhecendo padrões de patógenos e sinais de perigo na célula. As vias de sinalização por TLR e pelo NF-kB já foram implicadas em diversas tipos de câncer e doenças autoimune, mas como alterações dessas vias durante a infecção por HPV contribuem para o desenvolvimento de câncer cervical ainda precisa ser elucidado. Durante o Doutorado identifiquei várias proteínas das vias de TLR diferencialmente expressas entre linhagens de células tumorais de origem cervical e queratinócitos normais. Em particular 3 proteínas relacionadas ao sistema imune inato foram encontradas com elevados níveis nas células de câncer cervical, TLR4, SARM1 e HMGB1. As proteínas identificadas, no entanto, precisam de maiores estudos para determinação de seu papel na tumorigênese desencadeada por HPV e seu potencial tanto como biomarcadores como alvos de tratamentos quimioterápicos. Portanto, no presente estudo visamos analisar a importância das alterações da resposta imune inata mediada por TLR na tumorigênese dirigida pela infecção por HPV. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SIMABUCO, FERNANDO MOREIRA; TAMURA, RODRIGO ESAKI; BETIM PAVAN, ISADORA CAROLINA; MORALE, MIRIAN GALLIOTE; VENTURA, ARMANDO MORAIS. Molecular mechanisms and pharmacological interventions in the replication cycle of human coronaviruses. GENETICS AND MOLECULAR BIOLOGY, v. 44, n. 1, 1, 2021. (19/15619-2, 16/25139-0, 18/08391-2, 18/14818-9, 20/05346-6)

MORALE, MIRIAN GALLIOTE; TAMURA, RODRIGO ESAKI; CINTRA, RICARDO; ARAUJO, NATALIA MENESES; VILLA, LUISA LINA. TLR4 and SARM1 modulate survival and chemoresistance in an HPV-positive cervical cancer cell line. SCIENTIFIC REPORTS, v. 12, n. 1, p. 12-pg., 2022-04-25. (16/25139-0, 19/15619-2, 08/57889-1, 08/03232-1)

MORALE, MIRIAN GALLIOTE; TAMURA, RODRIGO ESAKI; SANCHEZ RUBIO, ILEANA GABRIELA. Metformin and Cancer Hallmarks: Molecular Mechanisms in Thyroid, Prostate and Head and Neck Cancer Models. BIOMOLECULES, v. 12, n. 3, p. 18-pg., 2022-03-01. (16/25139-0, 19/15619-2, 20/08271-7)

SIMABUCO, FERNANDO MOREIRA; TAMURA, RODRIGO ESAKI; BETIM PAVAN, ISADORA CAROLINA; MORALE, MIRIAN GALLIOTE; VENTURA, ARMANDO MORAIS. Molecular mechanisms and pharmacological interventions in the replication cycle of human coronaviruses. GENETICS AND MOLECULAR BIOLOGY, v. 44, n. 1, p. 18-pg., 2021-01-01. (16/25139-0, 19/15619-2, 18/14818-9, 20/05346-6, 18/08391-2)