Caracterização da resposta das células T CD8+ antígeno-específicas após tratamento com 5-aza-2'-deoxycytidine.

• Processo: 17/03019-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
• Vigência (Início): 03 de julho de 2017
• Vigência (Término): 02 de janeiro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética
• Pesquisador responsável: João Gustavo Pessini Amarante Mendes
• Beneficiário: Felipe Campos de Almeida
• Supervisor: Daniel Diniz de Carvalho
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Local de pesquisa: University Health Network (UHN), Canadá
• Vinculado à bolsa: 15/25699-2 - Avaliação do tratamento in vivo com agentes demetilantes do DNA sobre a função e o desenvolvimento de células TCD8 efetora, BP.MS
• Assunto(s): Epigênese genética Epigenômica Neoplasias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | Célula T CD8 | epigenética | Terapia epigenética | Imunologia

Resumo

Câncer é o resultado de uma série de eventos que altera as propriedades normais das células. Estas células começam a se proliferar descontroladamente, invadindo tecidos e prejudicando a função de um dado sistema do corpo. As células cancerígenas também possuem a habilidade de evadir o sistema imune em um mecanismo chamado de imunoedição. Dessa forma, as maiores buscas atualmente são por tratamentos, no qual o sistema imune possa voltar a reconhecer as células cancerígenas. Assim sendo, além das imunoterapias, na qual foram um dos maiores avanços dos últimos anos, as mudanças epigenéticas parecem ser um outro alvo chave para tratamento dessa doença. O que se acredita atualmente é que os genes supressores tumorais estão metilados nas células cancerígenas e que os agentes demetilantes do DNA agiriam por re-induzir a expressão destes genes. No entanto, recentemente, foi mostrado que essas drogas induzem a expressão de genes retrovirais endógenos que se dobram em RNA dupla fita levando as células a serem reconhecidas como células infectadas por vírus. Esse processo faz com que as células cancerígenas se tornem mais imunogênicas desencadeando uma resposta imune mais efetiva. Entretanto, muito pouco é conhecido sobre a ação dos agentes demetilantes do DNA in vivo nas células T CD8+. Dessa forma, esse projeto objetiva por uma caracterização global das células T CD8+ após tratamento com 5-aza-2-deoxycytidine in vivo. Nós iremos imunizar os camundongos com adenovírus recombinante carregando a proteína da ovalbumina e trata-los ou não com 5-aza-2-deoxycytidine. Depois, nós iremos isolar as células T CD8 antígeno-específica e realizar analises de transcriptoma (RNAseq and qPCR) e metiloma (ensaio de metilação) juntamente com outras avaliações como a produção de citocinas (ICS e ELISA) e atividade proliferativa dessas células.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

YAU, HELEN LOO; BELL, EMMA; ETTAYEBI, ILIAS; DE ALMEIDA, FELIPE CAMPOS; BOUKHALED, GISELLE M.; SHEN, SHU YI; ALLARD, DAVID; MORANCHO, BEATRIZ; MARHON, SAJID A.; ISHAK, CHARLES A.; et al. DNA hypomethylating agents increase activation and cytolytic activity of CD8(+)T cells. MOLECULAR CELL, v. 81, n. 7, p. 1469+, APR 1 2021. (17/03019-5, 15/25699-2)