Investigação da associação de haplótipo no gene IL8 com suscetibilidade à doença periodontal crônica e Diabetes Mellitus tipo 2

• Processo: 16/25418-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de abril de 2017
• Vigência (Término): 31 de dezembro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia - Periodontia
• Pesquisador responsável: Raquel Mantuaneli Scarel Caminaga
• Beneficiário: Bárbara Roque da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOAr). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Genética Predisposição genética para doença Periodontite crônica Diabetes mellitus tipo 2 Haplotipos Extração de DNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: citocina | Diabetes Mellitus tipo 2 | periodontite crônica | suscetibilidade genética | Genética

Resumo

São crescentes as evidências sobre a relação de citocinas, como a Interleucina 8 (IL-8), com doenças inflamatórias orais e/ou sistêmicas. A Doença Periodontal (DP), que caracteriza-se como a principal causa de perda dentária em adultos, tem caráter multifatorial, com influência da presença de microrganismos periodontopatogênicos, suscetibilidade genética do hospedeiro, reação do sistema imune, hábito de fumar e presença de doenças sistêmicas, como o Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2). Uma das mais importantes citocinas produzidas pelo tecido periodontal inflamado é a IL-8, pois atua principalmente na atração química de neutrófilos. Nos últimos anos, com apoio da FAPESP, nosso grupo de pesquisa verificou que polimorfismos no gene IL8, como -251(T/A), +396(T/G) e +781(C/T), formando o haplótipo ATC/TTC aumentaram em 2 vezes a suscetibilidade à DP. Tal haplótipo mostrou ser funcional na transcrição e tradução do gene IL8. Atualmente contamos com maior número de pacientes (n=356) com mais detalhado perfil clínico periodontal, que poderão contribuir para a confirmação desses polimorfismos como marcadores genéticos para a periodontite crônica (PC) na nossa população. Também pretendemos investigar os mesmos polimorfismos em pacientes com DM2 e DP, pois pouco se sabe sobre a associação do gene IL8 com o DM2, e o citado haplótipo nunca foi investigado nesse contexto patológico. Assim, o objetivo do presente estudo é investigar a suscetibilidade genética à periodontite crônica associada ou não ao Diabetes Mellitus tipo 2 dada pelos citados polimorfismos no gene IL8, como possíveis marcadores genéticos na nossa população. Os pacientes serão divididos em: Grupo A (n=356) pacientes com PC severa ou moderada; e Grupo B (n=356) pacientes com PC leve e periodontalmente saudáveis. Também serão investigados 248 pacientes com DM2 e PC (Grupo DM2_PC); e para comparação dos resultados, serão considerados os pacientes do Grupo A (sem DM2 com PC severa ou moderada; e Grupo B (sem DM2 com PC leve ou periodontalmente saudáveis). Como já contamos com aprovação do Comitê de Ética, possuímos o DNA extraído de todos os pacientes dos Grupos A e B, sendo que os pacientes DM2_PC estão sendo triados. É realizado o exame periodontal completo e detalhado de cada paciente, além da coleta de bochecho com solução de glicose, para que seja feita a extração do DNA por Acetato de Amonia 8M. A candidata à Bolsa já tem trabalhado há 2 anos na realização do Banco de Dados dos pacientes e está auxiliando na extração de DNA. Cada polimorfismo será investigado por meio de reações de PCR (Polimerase Chain Reaction) em Tempo Real, utilizando o sistema de genotipagem TaqMan® (Thermo Fisher). O processamento dos dados provenientes das genotipagens e o cálculo das frequências alélicas (Minimum Allele Frequency - MAF) dos polimorfismos serão realizados, assim como o equilíbrio de Hardy-Weinberg e o grau de desequilíbrio de ligação entre os SNPs. A análise de regressão logística múltipla será realizada buscando-se ajustar os resultados às variáveis como idade, gênero e tabagismo, utilizando o programa R. Os resultados estatísticos serão corrigidos para múltiplos testes utilizando a correção de Bonferroni. Espera-se com este trabalho comprovar a possível eficácia desses polimorfismos como marcadores genéticos para periodontite crônica em associação ou não ao DM2. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

VERONEZE, ROSANA; CRUZ TFAILE CORBI, SAMIA; ROQUE DA SILVA, BARBARA; DE S. ROCHA, CRISTIANE; V. MAURER-MORELLI, CLAUDIA; PEREZ ORRICO, SILVANA REGINA; CIRELLI, JONI A.; VON ZUBEN, FERNANDO J.; MANTUANELI SCAREL-CAMINAGA, RAQUEL. Using association rule mining to jointly detect clinical features and differentially expressed genes related to chronic inflammatory diseases. PLoS One, v. 15, n. 10, p. 22-pg., 2020-10-02. (16/25418-6, 09/16233-9, 10/10882-2, 17/21174-8, 14/16148-0, 07/08362-8)

DA SILVA, BARBARA ROQUE; CIRELLI, THAMIRIS; NEPOMUCENO, RAFAEL; THEODORO, LETICIA HELENA; ORRICO, SILVANA R. P.; CIRELLI, JONI A.; BARROS, SILVANA P.; SCAREL-CAMINAGA, RAQUEL M.. Functional haplotype in the Interleukin8 (CXCL8) gene is associated with type 2 Diabetes Mellitus and Periodontitis in Brazilian population. DIABETES & METABOLIC SYNDROME-CLINICAL RESEARCH & REVIEWS, v. 14, n. 6, p. 1665-1672, NOV-DEC 2020. (14/13295-1, 16/03753-8, 16/18313-3, 16/25418-6, 18/26367-1, 16/08070-6)