Alterações na expressão gênica e identificação da assinatura epigenética gastrintestinal relacionadas a resolução precoce e recidiva tardia do Diabetes Tipo 2 em pacientes após 2 anos da derivação gástrica em Y-Roux

• Processo: 16/19170-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2019
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
• Pesquisador responsável: Maria Lucia Cardillo Corrêa Giannella
• Beneficiário: Priscila Sala Kobal
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Gastroenterologia Cirurgia bariátrica Derivação gástrica Expressão gênica Epigênese genética Homeostase Metilação Diabetes mellitus tipo 2
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cirurgia bariátrica | Diabetes tipo 2 | epigenética | expressão gênica | Gastrintestinal | metilação | Gastroenterologia

Resumo

Derivação Gástrica em Y-Roux (DGYR) é um método efetivo para tratar Obesidade, e seus efeitos metabólicos incluem controle glicêmico precoce, antes mesmo que ocorra perda ponderal significativa. No entanto, na prática clínica é comum que alguns pacientes não alcancem a remissão completa do DM2, ou que apresentem a recidiva da doença em longo prazo. Os mecanismos envolvidos na remissão precoce e recidiva tardia do DM2 após DGYR ainda são pouco compreendidos, mas como parte do estudo temático 2011/09612-3 foram identificadas alterações precoces (3 meses pós-op) na expressão de genes gastrintestinais (GI) envolvidos com a homeostase glicêmica. Atualmente sabe-se que a expressão de genes é diretamente influenciada por eventos epigenéticos como a metilação do DNA. Muito tipicamente, a hipometilação do DNA desencadeia um aumento na expressão gênica, enquanto a hipermetilação diminui a expressão dos genes-alvo. Com base nessas observações, no presente estudo pode constituir uma valiosa oportunidade (dada a limitação universal para coleta de biópsias GI) de se conhecer o comportamento tardio das alterações transcriptômicas e epigenéticas teciduais e sistêmicas induzidas por DGYR que possam estar relacionadas com a remissão e recidiva de DM2. Para isso, pretende-se avaliar alterações da expressão gênica GI 2 anos após DGYR e compará-las com aquelas encontradas nos 3 meses pós-operatório. Em adição, pretende-se avaliar alterações epigenéticas no pré-op, e pós-op de 3 meses e 2 anos da DGYR. Nossos dados poderão ser úteis para identificar genes relacionados com a recidiva de DM2 a longo prazo, e também, identificar as alterações epigenéticas que podem estar interferindo na resolução do DM2 e na recidiva da doença, no grupo de pacientes não respondedores à DGYR no que tange à melhora na homeostase glicêmica. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SALA, PRISCILA; MATOS DE MIRANDA TORRINHAS, RAQUEL SUSANA; FONSECA, DANIELLE C.; MACHADO, NATASHA MENDONCA; SINGER, JOELLE; SINGER, PIERRE; RAVACCI, GRAZIELA ROSA; BELARMINO, GILIANE; FERREIRA, BEATRIZ A. M.; MARQUES, MARIANE; et al. Intestinal expression of toll-like receptor gene changes early after gastric bypass surgery and association with type 2 diabetes remission. NUTRITION, v. 79-80, NOV-DEC 2020. (16/19170-1, 11/09612-3)

SALA, PRISCILA; CORREA-GIANNELLA, M. L.; WAITZBERG, DAN L.. Bariatric surgery and gene expression in the gut. CURRENT OPINION IN CLINICAL NUTRITION AND METABOLIC CARE, v. 21, n. 4, p. 246-251, JUL 2018. (11/09612-3, 16/19170-1)