Busca por marcadores genéticos, epigenéticos e moleculares do transtorno de estresse pós-traumático

• Processo: 15/26473-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de abril de 2017
• Vigência (Término): 31 de maio de 2020
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
• Pesquisador responsável: Síntia Iole Nogueira Belangero
• Beneficiário: Carolina Muniz Felix de Carvalho
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/12559-5 - Transtorno de estresse pós-traumático e neuroprogressão: novas abordagens na compreensão do efeito da violência no funcionamento mental, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/05995-4 - Investigação causal dos traços antropométricos sobre o risco de desenvolver transtorno do estresse pós-traumático em mulheres, BE.EP.DR
• Assunto(s): Delitos sexuais Transtornos de estresse pós-traumáticos Epigênese genética Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: comprimento telomérico | metilação em LINE-1 | polimorfismos genético | transtorno de estresse pós-traumático | violência sexual | Transtorno de estresse pós-traumático

Resumo

Introdução. O transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) é um quadro desencadeado por uma exposição a um trauma que coloca em risco a integridade física do indivíduo, caracterizado pelos sintomas de revivescência, evitação, hipervigilância e anedonia. A etiologia do TEPT é multifatorial, sugere-se que dependa das interações entre os múltiplos fatores genéticos e ambientais, contudo poucos estudos identificaram, de forma consistente, os preditores genéticos específicos para o TEPT, em mulheres vítimas de violência sexual. Objetivos. Avaliar se existem evidências genéticas em quatro diferentes níveis (genômico, transcricional, celular/genômico e epigenético) associadas com o diagnóstico de TEPT e abuso sexual, assim como avaliar se existe uma associação com a gravidade de sintomas de TEPT. Material e métodos. Serão avaliadas 100 mulheres vítimas de violência sexual diagnosticadas com TEPT e 100 mulheres saudáveis sem história de trauma e de doença mental. A determinação dos genótipos das amostras para cada polimorfismo será baseada na discriminação alélica utilizando o sistema Taqman®, por meio de PCR (reação em cadeia da polimerase) em tempo real. A análise de expressão gênica também será realizada por meio de PCR em Tempo Real com sistema de detecção TaqMan®. Para a mensuração do comprimento da região telomérica será utilizado PCR em tempo real, utilizando SYBR Green®, como repórter e a quantificação será feita pelo método de curva padrão relativa. E por fim, a análise de metilação do DNA será realizada por meio da técnica da modificação por bissulfito de sódio seguida pelo sequenciamento de Sanger. Resultados esperados. Identificar os polimorfismos associados ao risco do desenvolvimento de TEPT, encontrar genes diferencialmente expressos, verificar se existe um encurtamento telomérico em pacientes diagnosticadas com TEPT em comparação com o grupo controle e encontrar modificações epigenéticas associadas aos genes candidatos.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

COIMBRA, BRUNO MESSINA; YEH, MARY; D'ELIA, ANA TERESA; MACIEL, MARIANA RANGEL; CARVALHO, CAROLINA MUNIZ; MILANI, ANA CAROLINA; MOZZAMBANI, ADRIANA; JURUENA, MARIO; BELANGERO, SINTIA IOLE; JACKOWSKI, ANDREA PAROLIN; et al. Posttraumatic Stress Disorder and Neuroprogression in Women Following Sexual Assault: Protocol for a Randomized Clinical Trial Evaluating Allostatic Load and Aging Process Acceleration. JMIR RESEARCH PROTOCOLS, v. 9, n. 11, NOV 2020. (14/12559-5, 15/26473-8)