Síntese e avaliação biológica de compostos da série LINS01 como agentes pró-cognitivos: uma abordagem multialvo

• Processo: 16/23139-2
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de abril de 2017
• Vigência (Término): 31 de março de 2021
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: João Paulo dos Santos Fernandes
• Beneficiário: Michelle Fidelis Corrêa
• Instituição-sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Assunto(s): Compostos bioativos Cognição Doença de Alzheimer Doença de Parkinson

Resumo

A maioria das desordens neurológicas são associadas com certo declínio cognitivo. Os mecanismos que regem os processos de memória e aprendizado são complexos e comumente explorados na busca por alvos para terapia farmacológica. Certas condições patológicas, como as doenças de Alzheimer e Parkinson, demência vascular e transtornos de humor afetam a cognição. Desta maneira, a busca por novas moléculas capazes de melhorar os processos cognitivos é algo comum em empresas farmacêuticas assim como na pesquisa acadêmica. É proposto que essas condições são melhores tratadas através da abordagem multialvo, i.e. por interferir em mais de um alvo simultaneamente. O papel dos sistemas histaminérgico, colinérgico e dopaminérgico, juntamente com o processo inflamatório, é amplamente conhecido, e assim esses sistemas podem ser considerados promissores para se alcançar novos fármacos. A esse respeito, este projeto objetiva sintetizar e avaliar a atividade de compostos da série LINS01 (diidrobenzofuranil-piperazinas e diidroindol-piperazinas) em ensaios farmacológicos in vitro (afinidade e atividade funcional) nos H3R, H4R, D2R, D3R e AChE. Os compostos serão preparados através de metodologias desenvolvidas pelo grupo, envolvendo os fenóis/anilinas como material de partida para reações de alilação, rearranjo termal, ciclização e alquilação. Espera-se que a série planejada traga informações sobre as REA, importantes para otimizar a atividade de novos compostos em cada alvo, assim como na estratégia multialvo. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GINOZA, MILTON; FERNANDES, GUSTAVO A. B.; CORREA, MICHELLE F.; FERNANDES, JOAO PAULO S. Novel potent vasodilating agents: Evaluation of the activity and potency of LINS01005 and derivatives in rat aorta. European Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 143, FEB 15 2020. Citações Web of Science: 0.

SOLIANI, ANDRESSA; KUBOTA, SILVIA MEGUMI; CORREA, MICHELLE FIDELIS; CERUTTI, SUZETE MARIA; FERNANDES, JOAO PAULO S. Differential contribution of H3R antagonism by LINS01 compounds on memory, anxiety-like behaviour and spontaneous locomotor activity in healthy rats. Behavioural Brain Research, v. 377, JAN 13 2020. Citações Web of Science: 0.

CORREA, MICHELLE FIDELIS; RAMOS BARBOSA, ALEFE JHONATAS; BORGES FERNANDES, GUSTAVO ARIEL; BAKER, JILLIAN G.; DOS SANTOS FERNANDES, JOAO PAULO. Pharmacological and SAR analysis of the LINS01 compounds at the human histamine H-1, H-2, and H-3 receptors. CHEMICAL BIOLOGY & DRUG DESIGN, v. 93, n. 1, p. 89-95, JAN 2019. Citações Web of Science: 2.

CORREA, MICHELLE F.; BARBOSA, ALEFE J. R.; TEIXEIRA, LARISSA B.; DUARTE, DIEGO A.; SIMOES, SARAH C.; PARREIRAS-E-SILVA, LUCAS T.; BALBINO, ALEKSANDRO M.; LANDGRAF, RICHARDT G.; BOUVIER, MICHEL; COSTA-NETO, CLAUDIO M.; FERNANDES, JOAO P. S. Pharmacological Characterization of 5-Substituted 1-[(2,3-dihydro-1-benzofuran-2-yl)methyl]piperazines: Novel Antagonists for the Histamine H-3 and H-4 Receptors with Anti-inflammatory Potential. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 8, NOV 14 2017. Citações Web of Science: 7.