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Avanços no tratamento para TB: identificação de biomarcadores que predizem o resultado do tratamento e a caracterização molecular da resposta imune inata induzida pelo rBCG-LTAK63

Processo: 17/03332-5
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
Vigência (Início): 20 de junho de 2017
Vigência (Término): 19 de junho de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Luciana Cezar de Cerqueira Leite
Beneficiário:Carina Carvalho dos Santos
Supervisor no Exterior: Thomas Henricus Maria Ottenhoff
Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Local de pesquisa: Leiden University Medical Center (LUMC) , Holanda  
Vinculado à bolsa:14/01271-0 - Identificação de biomarcadores de proteção e caracterização de um novo candidato vacinal contra tuberculose baseado em BCG recombinante, BP.DD
Assunto(s):Tuberculose   Vacinas   Vacina BCG   Tratamento   Biomarcadores   Citometria de fluxo   Reação em cadeia da polimerase em tempo real

Resumo

A tuberculose (TB) foi responsável por mais de 10,4 milhões de casos incidentes e 1,8 milhões de mortes em 2015. Isso ocorre principalmente porque a única vacina disponível, o BCG, falha na redução da incidência da TB, há uma falta de biomarcadores de proteção e de biomarcadores que predizem o resultado do tratamento e há um aumento na frequência de cepas multidroga resistentes (MDR) de Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Até agora, temos investigado a resposta imune induzida por um novo candidato vacinal, o rBCG-LTAK63, buscando identificar correlatos de proteção para TB usando técnicas como citometria de fluxo e PCR em tempo real. Abordagens adicionais como a dcRT-MLPA, uma técnica focada no perfil de expressão gênica, recentemente desenvolvida no Centro Médico da Universidade de Leiden, poderia complementar esse estudo. Nesse projeto, propomos usar a dcRT-MLPA para caracterizar molecularmente a resposta imune inata após a infecção de células humanas primárias com rBCG-LTAK63, e avaliar a cinética da resposta ao tratamento para TB em lentos versus rápidos respondedores durante um período de 6 meses para identificar assinaturas de biomarcadores que predizem o resultado do tratamento antes ou logo após o início do tratamento. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
HEEMSKERK, M. T.; KORBEE, C. J.; ESSELINK, J. J.; DOS SANTOS, C. CARVALHO; VAN VEEN, S.; GORDIJN, I. F.; VRIELING, F.; WALBURG, K. V.; ENGELE, C. G.; DIJKMAN, K.; et al. Repurposing diphenylbutylpiperidine-class antipsychotic drugs for host-directed therapy of Mycobacterium tuberculosis and Salmonella enterica infections. SCIENTIFIC REPORTS, v. 11, n. 1, . (17/03332-5)

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