Avanços no tratamento para TB: identificação de biomarcadores que predizem o resultado do tratamento e a caracterização molecular da resposta imune inata induzida pelo rBCG-LTAK63

• Processo: 17/03332-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 20 de junho de 2017
• Data de Término da vigência: 19 de junho de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Luciana Cezar de Cerqueira Leite
• Beneficiário: Carina Carvalho dos Santos
• Supervisor: Thomas Henricus Maria Ottenhoff
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Leiden University Medical Center (LUMC) , Holanda
• Vinculado à bolsa: 14/01271-0 - Identificação de biomarcadores de proteção e caracterização de um novo candidato vacinal contra tuberculose baseado em BCG recombinante, BP.DD
• Assunto(s): Tuberculose Vacinas Vacina BCG Tratamento Biomarcadores Citometria de fluxo Reação em cadeia da polimerase em tempo real
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biomarcadores | Tratamento | Tuberculose | Vacina | Tuberculose

Resumo

A tuberculose (TB) foi responsável por mais de 10,4 milhões de casos incidentes e 1,8 milhões de mortes em 2015. Isso ocorre principalmente porque a única vacina disponível, o BCG, falha na redução da incidência da TB, há uma falta de biomarcadores de proteção e de biomarcadores que predizem o resultado do tratamento e há um aumento na frequência de cepas multidroga resistentes (MDR) de Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Até agora, temos investigado a resposta imune induzida por um novo candidato vacinal, o rBCG-LTAK63, buscando identificar correlatos de proteção para TB usando técnicas como citometria de fluxo e PCR em tempo real. Abordagens adicionais como a dcRT-MLPA, uma técnica focada no perfil de expressão gênica, recentemente desenvolvida no Centro Médico da Universidade de Leiden, poderia complementar esse estudo. Nesse projeto, propomos usar a dcRT-MLPA para caracterizar molecularmente a resposta imune inata após a infecção de células humanas primárias com rBCG-LTAK63, e avaliar a cinética da resposta ao tratamento para TB em lentos versus rápidos respondedores durante um período de 6 meses para identificar assinaturas de biomarcadores que predizem o resultado do tratamento antes ou logo após o início do tratamento. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DOS SANTOS, CARINA C.; WALBURG, KIMBERLEY, V; VAN VEEN, SUZANNE; WILSON, LOUIS G.; TRUFEN, CARLOS E. M.; NASCIMENTO, IVAN P.; OTTENHOFF, TOM H. M.; LEITE, LUCIANA C. C.; HAKS, MARIELLE C.. Recombinant BCG-LTAK63 Vaccine Candidate for Tuberculosis Induces an Inflammatory Profile in Human Macrophages. VACCINES, v. 10, n. 6, p. 14-pg., 2022-06-01. (17/24832-6, 14/01271-0, 17/03332-5)

HEEMSKERK, M. T.; KORBEE, C. J.; ESSELINK, J. J.; DOS SANTOS, C. CARVALHO; VAN VEEN, S.; GORDIJN, I. F.; VRIELING, F.; WALBURG, K. V.; ENGELE, C. G.; DIJKMAN, K.; et al. Repurposing diphenylbutylpiperidine-class antipsychotic drugs for host-directed therapy of Mycobacterium tuberculosis and Salmonella enterica infections. SCIENTIFIC REPORTS, v. 11, n. 1, OCT 4 2021. (17/03332-5)

BOLAND, RALF; HEEMSKERK, MATTHIAS T.; FORN-CUNI, GABRIEL; KORBEE, CORNELIS J.; WALBURG, KIMBERLEY V.; ESSELINK, JEROEN J.; CARVALHO DOS SANTOS, CARINA; DE WAAL, AMY M.; VAN DER HOEVEN, DANIEL C. M.; VAN DER SAR, ELISA; et al. Repurposing Tamoxifen as Potential Host-Directed Therapeutic for Tuberculosis. MBIO, v. N/A, p. 23-pg., 2022-12-07. (17/03332-5)