Avanços no tratamento para TB: identificação de biomarcadores que predizem o resultado do tratamento e a caracterização molecular da resposta imune inata induzida pelo rBCG-LTAK63

• Processo: 17/03332-5
• Linha de fomento: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Vigência (Início): 20 de junho de 2017
• Vigência (Término): 19 de junho de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Luciana Cezar de Cerqueira Leite
• Beneficiário: Carina Carvalho dos Santos
• Supervisor no Exterior: Thomas Henricus Maria Ottenhoff
• Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Local de pesquisa : Leiden University Medical Center (LUMC) , Holanda
• Vinculado à bolsa: 14/01271-0 - Identificação de biomarcadores de proteção e caracterização de um novo candidato vacinal contra tuberculose baseado em BCG recombinante, BP.DD
• Assunto(s): Tuberculose Vacinas Vacina BCG Tratamento Biomarcadores Citometria de fluxo Reação em cadeia da polimerase em tempo real

Resumo

A tuberculose (TB) foi responsável por mais de 10,4 milhões de casos incidentes e 1,8 milhões de mortes em 2015. Isso ocorre principalmente porque a única vacina disponível, o BCG, falha na redução da incidência da TB, há uma falta de biomarcadores de proteção e de biomarcadores que predizem o resultado do tratamento e há um aumento na frequência de cepas multidroga resistentes (MDR) de Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Até agora, temos investigado a resposta imune induzida por um novo candidato vacinal, o rBCG-LTAK63, buscando identificar correlatos de proteção para TB usando técnicas como citometria de fluxo e PCR em tempo real. Abordagens adicionais como a dcRT-MLPA, uma técnica focada no perfil de expressão gênica, recentemente desenvolvida no Centro Médico da Universidade de Leiden, poderia complementar esse estudo. Nesse projeto, propomos usar a dcRT-MLPA para caracterizar molecularmente a resposta imune inata após a infecção de células humanas primárias com rBCG-LTAK63, e avaliar a cinética da resposta ao tratamento para TB em lentos versus rápidos respondedores durante um período de 6 meses para identificar assinaturas de biomarcadores que predizem o resultado do tratamento antes ou logo após o início do tratamento. (AU)