O papel da obesidade materna na modulação dos microRNAs hipotalâmicos da prole e consequências metabólicas associadas

• Processo: 17/03525-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 25 de setembro de 2017
• Data de Término da vigência: 24 de setembro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Licio Augusto Velloso
• Beneficiário: Juliana de Almeida Faria
• Supervisor: Professor Susan Ozanne
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Cambridge, Inglaterra
• Vinculado à bolsa: 16/07361-7 - O papel da obesidade materna na modulação dos microRNAs hipotalâmicos da prole e consequências metabólicas associadas, BP.PD
• Assunto(s): Hipotálamo Prole Obesidade Endocrinologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Hipotálamo | Obesidade materna | prole | Endocrinologia

Resumo

A obesidade tem alcançado proporções epidêmicas em todo o mundo, especialmente em áreas urbanas. Embora, a prevalência da obesidade venha se expandindo de forma progressiva para ambos os sexos, em 2014 o número de mulheres obesas, incluindo aquelas em idade fértil, excedeu o de homens na mesma condição em todas as regiões da OMS. A obesidade materna está associada a alterações importantes no metabolismo da prole, favorecendo o risco do desenvolvimento de doenças metabólicas de relevante incidência, como o diabetes mellitus. Durante a vida fetal, órgãos e tecidos apresentam um intenso processo de formação e divisão celular e tal fase é definida como um período essencial para o desenvolvimento humano. Estímulos, carências ou danos ocorridos durante esse crítico período induzem alterações permanentes na saúde do indivíduo, comprometendo função e estrutura celulares. Nesse contexto, o hipotálamo apresenta papel fundamental no controle da homeostasia glicêmica através da resposta aos nutrientes consumidos e, por tal motivo, é considerado componente chave na regulação dos efeitos da obesidade sobre o metabolismo energético. Adicionalmente, a obesidade materna tem sido relacionada frequentemente ao elevado ganho de peso pela prole, implicando em distúrbios na regulação central da ingestão alimentar como consequência da programação fetal. O mecanismo epigenético está entre os mais importantes processos moleculares relacionados à programação metabólica e desenvolvimento de doenças pela prole. Componentes importantes da regulação epigenética, os microRNAs estão envolvidos em processos biológicos cruciais, entre eles a regulação do metabolismo. Sendo assim, a proposta do presente projeto é identificar e investigar a participação dos microRNAs nas alterações causadas pela obesidade materna sobre os circuitos neuronais de controle da fome na prole e delinear as vias metabólicas centrais afetadas. Identificadas vias e os microRNAs potencialmente envolvidos, propor novos pontos de intervenção e terapêutica. Para isso serão utilizadas as técnicas de RNA-seq, proteômica-SILAC, análise in silico e transfecção in vitro para ensaio de reporter com luciferase. Tal projeto contribuirá para a compreensão dos mecanismos moleculares que conectam a obesidade materna a distúrbios funcionais do hipotálamo na prole, focando na participação de microRNAs e das vias por eles reguladas.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE ALMEIDA-FARIA, JULIANA; DUQUE-GUIMARAES, DANIELLA E.; ONG, THOMAS P.; PANTALEAO, LUCAS C.; CARPENTER, ASHA A.; LOCHE, ELENA; KUSINSKI, LAURA C.; ASHMORE, THOMAS J.; ANTROBUS, ROBIN; BUSHELL, MARTIN; et al. Maternal obesity during pregnancy leads to adipose tissue ER stress in mice via miR-126-mediated reduction in Lunapark. Diabetologia, v. 64, n. 4, JAN 2021. (14/17012-4, 17/03525-8, 14/20380-5, 13/07914-8)

LOCHE, ELENA; BLACKMORE, HEATHER L.; CARPENTER, ASHA A.; BEESON, JESSICA H.; PINNOCK, ADELE; ASHMORE, THOMAS J.; AIKEN, CATHERINE E.; DE ALMEIDA-FARIA, JULIANA; SCHOONEJANS, JOSCA M.; GIUSSANI, DINO A.; et al. Maternal diet-induced obesity programmes cardiac dysfunction in male mice independently of post-weaning diet. Cardiovascular Research, v. 114, n. 10, p. 1372-1384, AUG 1 2018. (17/03525-8)