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Avaliação da inflamação de trofoblastos vilosos humanos na infecção por Zika e dengue vírus

Processo: 16/24680-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de maio de 2017
Vigência (Término): 30 de novembro de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Maria Notomi Sato
Beneficiário:Anna Cláudia Calvielli Castelo Branco
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Placenta   Vírus Zika   Trofoblastos   Inflamação

Resumo

O Zika vírus (ZKV) pertence à família flaviviridae que inclui espéciestransmitidas principalmente por mosquidos Aedes sp. No Brasil, casos demicrocefalia fetal foram associados à infecção por ZKV. Vários mecanismos detolerância operantes durante a gestação e na resposta antiviral e/ouantinflamatória mostram-se indispensáveis para o entendimento da infecçãocongênita do ZKV. A inflamação de células placentárias, como os trofoblastosvilosos, pode estar associada com o aumento de infecções e maior taxa denascimentos pré-termo. Além disto, a inflamação neural induzida por ativação dereceptores Toll-like (TLRs) é capaz de facilitar a infecção viral e contribuir para odesenvolvimento de doenças neurodegenerativas. Desta forma, é possível quea inflamação induzida via TLR4 em trofoblastos vilosos favoreça a infecção porZKV. Para isso, será induzida a inflamação de linhagem de trofoblastos vilosose trofoblastos vilosos primários através do agonista de TLR4 (LPS) eposteriormente infectados com ZKV e comparado com outro flavivirus, o dengue(DENV). Serão avaliadas a replicação viral, produção de citocinas e quimiocinasinflamatórias, reguladoras e antivirais, e expressão de receptores inflamatóriose antivirais. Posteriormente, para estudo das vias de sinalização que levam àinflamação, serão testados alguns antinflamatórios e avaliados quanto areplicação viral, como o inibidor de IKK-2, antagonista de TLR4 (LPS-RS), oresveratrol, um agente natural com ação antioxidante e antinflamatória e AcYVAD-cmk,um inibidor de caspase-1, que atua inibindo a etapa final dosinflamassomas. Após seleção do fármaco será analisada a via de sinalização,através de antagonismo farmacológico e fosforilação da via. O desenvolvimentodo projeto poderá elucidar o papel da inflamação durante a infecção congênitapor ZKV e apontar estratégias imunomoduladoras para o tratamento da infecção. (AU)

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