| Processo: | 17/04599-5 |
| Linha de fomento: | Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado |
| Vigência (Início): | 12 de maio de 2017 |
| Vigência (Término): | 11 de novembro de 2017 |
| Área do conhecimento: | Ciências da Saúde - Farmácia |
| Pesquisador responsável: | Ivone Carvalho |
| Beneficiário: | Paulo Sérgio Gonçalves Nunes |
| Supervisor no Exterior: | Kuo-Shyan Lin |
| Instituição-sede: | Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Local de pesquisa : | University of British Columbia (UBC), Canadá |
| Vinculado à bolsa: | 13/27186-7 - Quinazolinas biorredutíveis: síntese e avaliação biológica para diagnóstico por PET e tratamento de tumores em hipóxia, BP.DR |
| Assunto(s): | Química farmacêutica Hipóxia tumoral Sondas moleculares Tomografia por emissão de pósitrons |
Resumo O diagnóstico da hipóxia tumoral é extremamente importante para a escolha do tratamento antitumoral adequado, visto que lesões somáticas que apresentam hipóxia possuem em sua maioria prognósticos negativos. Entre as ferramentas para o diagnóstico da hipóxia, PET molecular é o método mais sensível e não invasivo uma vez que utiliza radiotraçadores com grupos reativos específicos que exploram diferenças entre o potencial redutor do microambiente tumoral em normóxia e hipóxia. O objetivo do presente trabalho consiste na obtenção de novas sondas moleculares para o diagnóstico da hipóxia tumoral a partir do núcleo de quinazolina, o qual é uma estrutura privilegiada no tratamento do câncer. Os compostos alvo baseados na quinazolina (série A e B) irão conter duas unidades diferentes, a biorredutiva (2-nitroimidazol) e o radiotraçador (radionuclídeo 18F), alternados nas posições C-4 e C-6 do anel de quinazolina. Considerando a unidade do radiotraçador, flúor-etileno clássico e grupos com trifluorborato junto com reações de cicloadição azido-alcino catalisada por cobre (I) (CuAAC) (estratégia Click Chemistry) permitirão a síntese de um pequeno conjunto de potenciais marcadores. Além disso, nós propomos também a síntese de um marcador sem o esqueleto de quinazolina, a fim de avaliar o impacto da presença deste grupo nas propriedades do marcador, quando comparados aos que possuem tal grupo. Os compostos sintetizados serão então avaliados em relação à sua estabilidade em plasma de rato, imagem com PET/CT e biodistribuição, coeficiente de partição e absorção celular in vitro. | |