| Processo: | 16/23938-2 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Vigência (Início): | 01 de novembro de 2017 |
| Vigência (Término): | 25 de novembro de 2021 |
| Área do conhecimento: | Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica |
| Acordo de Cooperação: | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) |
| Pesquisador responsável: | Vera Lúcia Lanchote |
| Beneficiário: | Fernanda de Lima Moreira |
| Instituição Sede: | Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 18/05616-3 - Farmacocinética clínica em doenças infecciosas, AP.TEM |
| Assunto(s): | Gravidez AIDS Farmacologia clínica |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Aids | Estudo Clínico | Farmacocinética Populacional | gravidez | modelo PBPK | transportador de membrana | Farmacologia Clínica |
Resumo Os transportadores OATP apresentam grande importância na clínica, uma vez que estão relacionados a diversas interações medicamentosas relevantes. Com isso, o presente estudo visa avaliar a influência da gravidez associada com HIV na atividade do transportador OATP em pacientes em tratamento com efavirenz (EFZ) através da administração do fármaco marcador rosuvastatina. O EFZ é metabolizado principalmente pela enzima CYP2B6, no entanto, outras rotas minoritárias de eliminação tornam-se importantes para indivíduos metabolizadores pobres desta enzima (alelos CYP2B6*6). Considerando que alguns trabalhos anteriores apontam para uma possível interação do EFZ com o transportador OATP, o presente trabalho também irá identificar o papel deste transportador na eliminação do EFZ em grávidas, empregando dados de estudos in vitro e a extrapolação in vitro-in vivo através do desenvolvimento de um modelo PBPK (do inglês, physiologically based pharmacokinetic model). As pacientes portadoras de HIV (n=12) sob uso crônico de EFZ (tratamento por pelo menos 1 mês) serão avaliadas em dois momentos distintos, durante o terceiro trimestre da gravidez e no pós-parto, nos quais serão administrados simultaneamente os fármacos marcadores rosuvastatina (OATP) e bupropiona (CYP2B6), doses únicas respectivas de 5 e 150 mg, via oral. Amostras de sangue serão coletadas no intervalo de dose do efavirenz nos tempos 0 (pré-dose); 0,5; 1; 2; 3; 4; 6; 8; 12 e 24 h. No momento do parto serão obtidas amostras do cordão umbilical e do sangue da mãe para estudo de transferência placentária. As concentrações dos fármacos marcadores e do EFZ serão avaliadas em amostras biológicas por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a espectrômetro de massas (LC-MS/MS). O perfil farmacocinético obtido será correlacionado com o genótipo das pacientes. Na segunda etapa do trabalho, o potencial do EFZ como um substrato/inibidor dos principais transportadores do OATP (OATP1B1, OATP1B3 e OATP2B1) será avaliado in vitro. Os dados obtidos Km e Vmax serão incorporados ao modelo PBPK que será desenvolvido a fim de identificar as fontes de variação na disposição do EFZ em população de grávidas. (AU) | |
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