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Influência da gravidez associada com HIV na atividade do transportador OATP em pacientes em tratamento com Efavirenz

Processo: 16/23938-2
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de novembro de 2017
Vigência (Término): 25 de novembro de 2021
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Vera Lúcia Lanchote
Beneficiário:Fernanda de Lima Moreira
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:18/05616-3 - Farmacocinética clínica em doenças infecciosas, AP.TEM
Assunto(s):Gravidez   AIDS   Farmacologia clínica
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Aids | Estudo Clínico | Farmacocinética Populacional | gravidez | modelo PBPK | transportador de membrana | Farmacologia Clínica

Resumo

Os transportadores OATP apresentam grande importância na clínica, uma vez que estão relacionados a diversas interações medicamentosas relevantes. Com isso, o presente estudo visa avaliar a influência da gravidez associada com HIV na atividade do transportador OATP em pacientes em tratamento com efavirenz (EFZ) através da administração do fármaco marcador rosuvastatina. O EFZ é metabolizado principalmente pela enzima CYP2B6, no entanto, outras rotas minoritárias de eliminação tornam-se importantes para indivíduos metabolizadores pobres desta enzima (alelos CYP2B6*6). Considerando que alguns trabalhos anteriores apontam para uma possível interação do EFZ com o transportador OATP, o presente trabalho também irá identificar o papel deste transportador na eliminação do EFZ em grávidas, empregando dados de estudos in vitro e a extrapolação in vitro-in vivo através do desenvolvimento de um modelo PBPK (do inglês, physiologically based pharmacokinetic model). As pacientes portadoras de HIV (n=12) sob uso crônico de EFZ (tratamento por pelo menos 1 mês) serão avaliadas em dois momentos distintos, durante o terceiro trimestre da gravidez e no pós-parto, nos quais serão administrados simultaneamente os fármacos marcadores rosuvastatina (OATP) e bupropiona (CYP2B6), doses únicas respectivas de 5 e 150 mg, via oral. Amostras de sangue serão coletadas no intervalo de dose do efavirenz nos tempos 0 (pré-dose); 0,5; 1; 2; 3; 4; 6; 8; 12 e 24 h. No momento do parto serão obtidas amostras do cordão umbilical e do sangue da mãe para estudo de transferência placentária. As concentrações dos fármacos marcadores e do EFZ serão avaliadas em amostras biológicas por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a espectrômetro de massas (LC-MS/MS). O perfil farmacocinético obtido será correlacionado com o genótipo das pacientes. Na segunda etapa do trabalho, o potencial do EFZ como um substrato/inibidor dos principais transportadores do OATP (OATP1B1, OATP1B3 e OATP2B1) será avaliado in vitro. Os dados obtidos Km e Vmax serão incorporados ao modelo PBPK que será desenvolvido a fim de identificar as fontes de variação na disposição do EFZ em população de grávidas. (AU)

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Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE LIMA BENZI, JHOHANN RICHARD; MOREIRA, FERNANDA DE LIMA; MARQUES, MARIA PAULA; DUARTE, GERALDO; SUAREZ-KURTZ, GUILHERME; LANCHOTE, VERA LUCIA. A background subtraction approach for determination of endogenous cortisol and 6 beta-hydroxycortisol in urine by UPLC-MS/MS with application in a within-day variability study in HIV-infected pregnant women. JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY B-ANALYTICAL TECHNOLOGIES IN THE BIOMEDICAL AND LIFE SCIENCES, v. 1144, . (19/03429-4, 18/05616-3, 16/23938-2)
MOREIRA, FERNANDA DE LIMA; MARQUES, MARIA PAULA; DUARTE, GERALDO; LANCHOTE, VERA LUCIA. Determination of raltegravir and raltegravir glucuronide in human plasma and urine by LC-MS/MS with application in a maternal-fetal pharmacokinetic study. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, v. 177, . (18/05616-3, 16/23938-2)
MOREIRA, FERNANDA DE LIMA; DOS SANTOS MELLI, PATRICIA PEREIRA; MARQUES, MARIA PAULA; ROCHA, ADRIANA; BALTHAZAR NARDOTTO, GLAUCO HENRIQUE; DUARTE, GERALDO; LANCHOTE, VERA LUCIA. P-Glycoprotein and Organic Anion Transporter Polypeptide 1B/Breast Cancer Resistance Protein Drug Transporter Activity in Pregnant Women Living With HIV. Journal of Clinical Pharmacology, v. 63, n. 2, p. 9-pg., . (16/23938-2, 18/05616-3)
MOREIRA, FERNANDA DE LIMA; PAZ, TIAGO ANTUNES; MELLI, PATRICIA PEREIRA DOS SANTOS; THOMAZ, MATHEUS DE LUCCA; MARQUES, MARIA PAULA; ROCHA, ADRIANA; DUARTE, GERALDO; LANCHOTE, VERA LUCIA. Total, Unbound, Renal, and Hepatic Clearances of Raltegravir and the Formation and Elimination Clearances of Raltegravir Glucuronide in Pregnant Women. Journal of Clinical Pharmacology, v. N/A, p. 8-pg., . (16/23938-2, 18/05616-3)
MOREIRA, FERNANDA DE LIMA; BENZI, JHOHANN RICHARD DE LIMA; PINTO, LEONARDO; THOMAZ, MATHEUS DE LUCCA; DUARTE, GERALDO; LANCHOTE, VERA LUCIA. Optimizing Therapeutic Drug Monitoring in Pregnant Women: A Critical Literature Review. THERAPEUTIC DRUG MONITORING, v. 45, n. 2, p. 14-pg., . (16/23938-2, 18/05616-3)

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