Imunoprecipitação de Cromatina - Sequenciamento de DNA (ChIP-seq) com o objetivo de identificar genes regulados pelo fator de transcrição de bZIP ZipD em Aspergillus fumigatus

• Processo: 17/07732-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 14 de agosto de 2017
• Data de Término da vigência: 13 de agosto de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
• Pesquisador responsável: Gustavo Henrique Goldman
• Beneficiário: Patrícia Alves de Castro Silva
• Supervisor: Thomas Mitchell
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Ohio State University, Columbus, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 16/12948-7 - O papel da proteína quinase ativada por mitógenos (MPKA) MpkA na regulação da produção da gliotoxina em Aspergillus fumigatus., BP.PD
• Assunto(s): Aspergillus fumigatus
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aspergillus fumigatus | bZIP ZipD transcription factor | calcineurin | CrzA | Microbiologia

Resumo

Aspergillus fumigatus é um importante patógeno oportunista e alérgeno de mamíferos. A sinalização de cálcio é essencial para a patogenicidade de A. fumigatus e é regulada pelo fator de transcrição CrzA. O número crescente de infecções fúngicas resistentes a drogas corresponde a um desafio para o tratamento destas infecções oportunistas em pacientes imunocomprometidos. Nesse sentido, as vias metabólicas altamente conservadas de resposta ao estresse fúngico poderiam representar potenciais alvos para o desenvolvimento de novas terapias. Estudos prévios do nosso laboratório revelaram que o fator de transcrição de ZipD, codificado pelo gene zipD (Afu2g03280), foi up-regulado na presença de cálcio e a deleção de zipD resultou em sensibilidade aumentada a altos níveis de cálcio e caspofungina. Os dados obtidos até agora sugerem que esse gene pode desempenhar um papel importante nos mecanismos de transdução de sinal via cálcio. Assim, a caracterização dos genes alvo regulados por ZipD utilizano imunoprecipitação cromatina seguida pelo sequenciamento de DNA, após a exposição ao estresse de cálcio, poderia fornecer uma excelente oportunidade para identificar genes e vias que estão sob a influência de zipD e seu envolvimento com a via calcineurina / CrzA via, bem como uma melhor compreensão do papel da ZipD em A. fumigatus, fornecendo informações úteis para potenciais terapêuticas antifúngicas, como o tratamento combinatório antifúngico, potencialmente atraente e mais eficiente para evitar o surgimento de resistência aos medicamentos em isolados clínicos.