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Envolvimento do fator de transcrição OLIG3 nas respostas ventilatórias à hipóxia e hipercapnia

Processo: 17/10242-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de junho de 2017
Vigência (Término): 31 de maio de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Thiago dos Santos Moreira
Beneficiário:Marina Yumi Shimada
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:15/23376-1 - Núcleo retrotrapezóide, quimiossensibilidade central e automaticidade respiratória, AP.TEM
Assunto(s):Manipulação genética   Hipercapnia   Biologia molecular   Células quimiorreceptoras   Transcrição genética   Neurociências

Resumo

O fator de transcrição Olig é um dos responsáveis pela neurogênese do sistema nervoso central, mais especificamente, o subgrupo Olig 3 parece desempenhar um papel importante na neurogênese do núcleo do trato solitário (NTS), grupamento neuronal localizado no bulbo dorsal e que recebe aferências oriundas dos quimiorreceptores periféricos. O NTS é composto por diferentes fenótipos neuronais, dentre eles há neurônios que expressam o fator de transcrição Phox2b que parecem ter um papel relevante no processo da quimiorrecepção periférica. O fator de transcrição Phox2b é responsável por modular a diferenciação celular e a sobrevida de neurônios e células no sistema nervoso central, em especial as estruturas localizadas na ponte e no bulbo envolvidas no controle autônomo e respiratório. Sendo assim, a correta maturação destas células neurais é de suma importância, pois, mutações no gene PHOX2B podem estar envolvidas com a Síndrome da Hipoventilação Congênita Central (SHCC). A partir destas evidências, torna-se importante investigar se a expressão de uma mutação dominante negativa (NPARM) PHOX2B, induzida especificamente em células derivadas do fator de transcrição Olig 3 é capaz de modificar a atividade respiratória durante a ativação de quimiorreceptores periféricos e centrais. Acreditamos que a expressão correta do fator de transcrição Phox2b em neurônios Olig 3 durante o desenvolvimento seja necessária para o estabelecimento de uma funcionalidade adequada do processo da quimiorrecepção periférica e central e assim, regular os níveis de O2 e CO2 em condições fisiológicas. Os experimentos elaborados neste projeto procuram testar essa hipótese e serão realizados por meio de técnicas neurofisiológicas e neuroanatômicas. (AU)

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