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Desenvolvimento de blocos de construção molecular na busca de inibidores seletivos de cisteíno-proteases parasitárias

Processo: 16/25870-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de maio de 2017
Vigência (Término): 30 de abril de 2018
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Pesquisador responsável:Gustavo Henrique Goulart Trossini
Beneficiário:Carmem Castiñeira
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Química farmacêutica   Química médica   Antiparasitários   Trypanosoma cruzi   Bioatividade   Virulência   Síntese orgânica

Resumo

As doenças negligenciadas são assim denominadas devido ao insuficiente interesse do governo e das indústrias farmacêuticas aliado a terapêuticas ineficazes apesar da grande relevância médica, especialmente em países subdesenvolvidos e em desenvolvimento. Em maior destaque, depara-se com a doença de Chagas, considerada extremamente negligenciada, sendo esta doença parasitária causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi. A identificação e caracterização de vias metabólicas essenciais à sobrevivência do parasita são bases fundamentais para o planejamento racional de novos agentes quimioterápicos. Neste contexto, as enzimas são alvos de grande interesse, uma vez que desempenham papel fundamental em muitas doenças. Tratando-se de parasitas, uma classe de enzimas que se destaca, é a classe das cisteíno-proteases, dado que, além de serem encontradas em abundância em protozoários, estas estão intimamente relacionadas com o ciclo de vida e patogenicidade dos parasitas. No âmbito do planejamento de fármacos, uma estratégia atual e de interessante fundamento consiste no desenvolvimento de blocos de construção, mais conhecidos como building blocks, para utilização na síntese de protótipos originais e de alta qualidade. Tal estratégia defende que a obtenção da alta qualidade de um protótipo ou alta semelhança do protótipo a um fármaco é fornecida pela originalidade das moléculas sintetizadas. Sendo assim, o presente trabalho visa a aplicação de variadas rotas sintéticas de building blocks de derivados 2-amino-1,3,4-oxadiazóis 5-aril substituídos a serem utilizados na síntese de compostos bioativos com atividade biológica contra proteases parasitárias. Para as diferentes moléculas obtidas, a partir de ensaios enzimáticos, serão determinados seus mecanismos de inibição bem como a potência e a afinidade de tais inibidores frente às cisteíno-proteases parasitárias.