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Efeito da neuroestimulação do córtex infra-límbico e da interação psicofarmacológica entre os sistemas glutamatérgicos e endocanabinóides na modulação da dor crônica neuropática em ratos

Processo: 17/07209-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de maio de 2017
Vigência (Término): 30 de abril de 2018
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
Pesquisador responsável:Renato Leonardo de Freitas
Beneficiário:Thais Lohanny Moura Pacheco
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/12916-0 - Participação dos circuitos endocanabinóides, glutamatérgicos e endovanilóides do córtex pré-frontal medial no modelo de dor neuropática e da investigação das comorbidades dor crônica e outras desordens neurológicas, AP.JP
Assunto(s):Neuropsicofarmacologia   Dor crônica   Dor neuropática   Córtex pré-frontal   Nervo isquiático

Resumo

Devido à escassez de trabalhos que estudam as bases neuroanatômicas e psicofarmacológicas da dor crônica e da participação de áreas corticais do córtex pré-frontal medial (CPFM), a proposta do presente trabalho será avaliar se a divisão infra-límbica (IL) do CPFM possui envolvimento na elaboração da dor crônica induzida pela injúria por constrição crônica do nervo isquiático (CCI) no modelo de dor neuropática (DN). Para isso, será realizado o estudo neurofisiológico com o bloqueio de sinapses da área cortical por meio da microinjeção do cloreto de cobalto na divisão IL do CPFM, avaliando-se seu efeito sobre a DN. Também utilizaremos nosso equipamento multiusuário (EMU - deep brain stimulation DBS; TRecording) para fazer a neuroestimulação do córtex IF (a 20µA por 15s) de ratos com dor neuropática. O teste nociceptivo que será utilizado é o de hipersensibilidade ao frio (teste da acetona) e o de alodinia mecânica (von Frey), com os quais avaliaremos o limiar nociceptivo mecânico e ao frio no vigésimo primeiro dia após a indução da DN pela CCI. O próximo passo será investigar a interação farmacológica entre os sistemas endocanabinoides e glutamatérgicos no córtex IF, através do pré-tratamento com microinjeções de doses crescentes de AM-251 (antagonista seletivo de receptores CB1), seguido pela ativação do sistema glutamatérgico com NMDA (agonista de receptores NMDA glutamatérgico); também será realizado o bloqueio do receptor NMDA através do pré-tratamento com doses crescentes de LY235959 (antagonista seletivo de receptores NMDA), seguida pela ativação endocanabinoide através da microinjeção da anandamida (agonista endocanabinoide) no córtex IL, avaliando-se a influência dos pré-tratamentos na hipersensibilidade ao frio e na alodinia mecânica em um modelo experimental de dor neuropática induzida por constrição crônica do nervo isquiático em ratos Wistar. (AU)