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Vias de sinalização envolvidas na interação do Trypanosoma cruzi com matrizes extracelulares originadas de diferentes tipos de células

Processo: 17/06717-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2017
Vigência (Término): 31 de maio de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Maria Julia Manso Alves
Beneficiário:Paloma Leão Sousa
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Matriz extracelular   Trypanosoma cruzi   Transdução de sinais

Resumo

A sinalização desencadeada pela adesão de formas tripomastigotas de T. cruzi à matriz extracelular (ECM), etapa importante na invasão da célula hospedeira pelo parasita, leva a modificações pós-traducionais de proteínas, incluindo a nitração e a S-nitrosilação, recentemente descritas por nosso grupo. Dados preliminares do proteoma (em colaboração com G. Palmisano, ainda não publicados) confirmaram a S-nitrosilação de várias proteínas de citoesqueleto, fosfatases, quinases e de proteínas ribossomais, em tripomastigotas incubados com membrana basal reconstituída. Este projeto tem como objetivo validar os dados do proteoma, estudar as vias de sinalização no parasita e verificar como a ECM de diferentes linhagens celulares afeta o desencadeamento dessa sinalização. A ECM será extraída de duas linhagens celulares previamente selecionadas por sua alta ou baixa capacidade de adesão/ infecção pelo T. cruzi e a sua composição proteica será determinada por análise proteômica. A sinalização desencadeada nos tripomastigotas nos tres casos será acompanhada pela produção de NO, cGMP, cAMP, modulação de MAPK e PIK3, além da obtenção do perfil geral de modificações por S-nitrosilação e fosforilação, na presença ou ausência de inibidor de NO sintase (L-NAME), de fosfodiesterase (IBMX) e de quinases (U0126, LY294002 ou wortmanina). Na busca de função biológica e confirmação da modificação por S-nitrosilação, será verificado o nível de síntese proteica; e proteínas do "paraflagellar rod", identificadas no proteoma, serão estudadas quanto ao nível de modificação por S-nitrosilação e das proteínas associadas a essas estruturas em parasitas incubados ou não com as ECM extraídas de tres linhagens celulares.Pretende-se com este projeto ampliar o conhecimento da sinalização envolvida na adesão de formas tripomastigotas a ECMs, uma das etapas determinantes na disseminação do T. cruzi no organismo. (AU)

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