Interações entre as vias da miostatina e mTORC1 no músculo esquelético: implicações para a ação biológica do hormônio tireoidiano

• Processo: 17/09398-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
• Pesquisador responsável: Anselmo Sigari Moriscot
• Beneficiário: André Cruz de Oliveira
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/04090-0 - Identificação e caracterização de mecanismos envolvidos no controle de massa e regeneração do músculo estriado esquelético, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/06819-8 - Impacto da ação de MuRF-1 e MuRF-2 na atrofia muscular esquelética durante hipertireoidismo experimental, BE.EP.DD
• Assunto(s): Sistema musculoesquelético Plasticidade muscular Atrofia muscular Hipertireoidismo Hormônios tireóideos Miostatina Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atrofia Muscular Esquelética | hormônio tireoidiano | Miostatina | Plasticidade Muscular Esquelética

Resumo

Os hormônios tireoidianos são de fundamental importância na sinalização de processos celulares. A forma ativa desses hormônios, o T3, pode agir inibindo ou induzindo a transcrição de genes por meio de seus efeitos genômicos e não genômicos. No músculo esquelético o hipertireoidismo ocasiona aumento da proteólise e atrofia. Entretanto o estabelecimento do fenótipo atrófico pode estar relacionado também com inibição da síntese. Uma das principais vias de síntese é Akt/mTOR, contudo o conhecimento sobre seu status no músculo esquelético sob ação de T3 ainda é escasso. Além disso em casos de atrofia a via Akt/mTOR está sobre regulação negativa da via da miostatina através de sua atividade em TORC1, entretanto os mecanismos moleculares pelos quais isso ocorre ainda não estão bem entendidos. A análise de microarray possibilitou verificar a queda expressiva de Raptor, subunidade fundamental para o funcionamento de mTOR e assim para tradução. Dessa forma o objetivo desse trabalho é verificar a ação da via da miostatina sobre a atividade de Akt/mTOr no músculo esquelético durante hipertireoidismo induzido. Para tanto, ratos Wistar foram tratados diariamente com 20 doses fisiológica de T3 por 1,7 e 14 dias. Foi possível observar hipertrofia cardíaca, alteração do padrão metabolico das fibras, além da diminuição da massa do músculo esquelético e da área de secção transversal do mesmo, durante o tratamento em longo prazo. Análise por qPCR mostrou uma rápida diminuição da expressão de folistatina, um inibidor endógeno de miostatina, enquanto há o aumento da expressão da mesma, sugerindo um maior impacto dessa via sobre mTORC1. Corroborando essa hipótese é possível verificar a queda na expressão proteíca de Raptor, mTOR fosforilado e P70s6k fosforilado, indicando a diminuição da síntese. Dessa forma, manipular a via da miostatina, utilizando microRNAS in vivo e in vitro, para restaurar o funcionamento de mTORC1 pode permitir diminuir a atrofia ou até mesmo induzir efeitos hipertróficos do T3 no músculo esquelético. (AU)

Publicações científicas

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(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)

CRUZ, ANDRE; FERIAN, ANDREA; ALVES, PAULA K. N.; SILVA, WILLIAM JOSE; BENTO, MIRELLA RIBEIRO; GASCH, ALEXANDER; LABEIT, SIEGFRIED; MORISCOT, ANSELMO SIGARI. . DNA AND CELL BIOLOGY, v. 39, n. 12, NOV 2020. (12/22488-2, 13/19387-2, 15/04090-0, 17/09398-8, 18/24419-4)

ALVES, PAULA K. N.; CRUZ, ANDRE; SILVA, WILLIAM J.; LABEIT, SIEGFRIED; MORISCOT, ANSELMO S.. . CELLS, v. 9, n. 12, DEC 2020. (15/04090-0, 18/24419-4, 17/09398-8)

RAMOS, G. V.; CRUZ, A.; SILVA, W. J.; ROZANSKI, A.; BAPTISTA, I. L.; SILVESTRE, J. G.; MORISCOT, A. S.. . ACTA PHYSIOLOGICA, v. 222, n. 4, APR 2018. (12/13071-0, 10/50321-0, 17/09398-8, 12/13315-7, 12/22488-2, 15/04090-0)

NASCIMENTO ALVES, PAULA KETILLY; CRUZ, ANDRE; SILVA, WILLIAM J.; LABEIT, SIEGFRIED; MORISCOT, ANSELMO SIGARI. . INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 13, p. 11-pg., 2022-07-01. (21/05827-7, 19/08996-4, 18/24419-4, 15/04090-0, 17/09398-8, 21/03066-9)

ALVES, PAULA K. N.; CRUZ, ANDRE; ADAMS, VOLKER; MORISCOT, ANSELMO S.; LABEIT, SIEGFRIED. . European Journal of Pharmacology, v. 984, p. 9-pg., 2024-10-07. (18/24419-4, 21/03066-9, 17/09398-8, 19/08996-4, 21/05827-7, 15/04090-0)

NASCIMENTO ALVES, PAULA KETILLY; SILVESTRE, JOAO G.; DAMASCENA SOUGEY, WENDDY WYLLIE; CRUZ, ANDRE; MORISCOT, ANSELMO SIGARI. . APPLIED SCIENCES-BASEL, v. 12, n. 15, p. 14-pg., 2022-08-01. (18/24418-8, 16/12941-2, 21/05827-7, 18/24419-4, 15/04090-0, 17/09398-8, 21/03066-9, 17/26819-7)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

OLIVEIRA, André Cruz de. Identificação e caracterização de mecanismos celulares e moleculares envolvidos na regulação da massa muscular esquelética durante o hipertireoidismo experimental.. 2021. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.