Caracterização bioquímica e imunológica de proteínas hipotéticas de superfície de Leptospira interrogans

• Processo: 17/01102-2
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Vigência (Início): 01 de maio de 2017
• Vigência (Término): 30 de abril de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Ana Lucia Tabet Oller Do Nascimento
• Beneficiário: Felipe José Passalia
• Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/50981-0 - Busca de proteínas de superfície nas sequências do genoma da Leptospira interrogans: caracterização funcional e imunológica para o entendimento de mecanismos envolvidos na patogênese de bactéria, AP.TEM
• Assunto(s): Genômica funcional Proteínas recombinantes Leptospirose Leptospira interrogans Etiologia Desenvolvimento de vacinas Diagnóstico precoce

Resumo

A Leptospirose é uma zoonose de importância global que nos últimos dez anos vem sendo considerada uma das principais doenças infecciosas emergentes. É causada por um grupo de bactérias patogênicas do gênero Leptospira (Bharti et al., 2003). Nos centros urbanos, os roedores desempenham o papel de principais reservatórios da doença por permitirem a colonização das leptospiras nos túbulos renais proximais e a excretarem vivas na urina. Em decorrência do amplo espectro de sintomas que o paciente pode apresentar aliado a um ineficiente diagnóstico da doença, o números de casos no mundo permanece subestimado. Não há vacina eficaz até o momento. A identificação de proteínas da membrana externa conservadas entre cepas patogênicas são os principais alvos de pesquisa para elucidar os mecanismos de patogenicidade. Utilizando as sequências do genoma da L. interrogans e ferramentas de bioinformática, nosso grupo identificou algumas diversas proteínas de membrana com possível papel na patogenicidade desta bactéria incluindo novas adesinas e proteínas candidatas ao diagnóstico da doença. Neste sentido, o presente projeto propõe: (i) clonar, expressar e purificar 2 novas preditas proteínas de membrana; (ii) avaliar a capacidade de interação com componentes da matriz extracelular; (iii) avaliar a capacidade de interação com o sistema fibrinolítico PLG/PLA e possíveis implicações na infecção; (iv) estudar a interação aos reguladores do sistema complemento e componentes da via terminal; (v) avaliar o potencial diagnóstico e de imunoproteção. Estes estudos contribuirão para o conhecimento da patogênese das leptospiras e identificação de candidatos para o desenvolvimento de vacina e/ou para o diagnóstico precoce da doença. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PASSALIA, FELIPE JOSE; CARVALHO, ENEAS; HEINEMANN, MARCOS BRYAN; VIEIRA, MONICA LARUCCI; NASCIMENTO, ANA LUCIA T. O. The Leptospira interrogans LIC10774 is a multifunctional surface protein that binds calcium and interacts with host components. MICROBIOLOGICAL RESEARCH, v. 235, MAY 2020. Citações Web of Science: 0.

PASSALIA, FELIPE JOSE; HEINEMANN, MARCOS BRYAN; DE ANDRADE, SONIA APARECIDA; NASCIMENTO, ANA LUCIA T. O.; VIEIRA, MONICA LARUCCI. Leptospira interrogans Bat proteins impair host hemostasis by fibrinogen cleavage and platelet aggregation inhibition. MEDICAL MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY, v. 209, n. 2 FEB 2020. Citações Web of Science: 2.

TEIXEIRA, ALINE F.; FERNANDES, V, LUIS G.; CAVENAGUE, MARIA F.; TAKAHASHI, MARIA B.; SANTOS, JADEMILSON C.; PASSALIA, FELIPE J.; DAROZ, BRENDA B.; KOCHI, LEANDRO T.; VIEIRA, MONICA L.; NASCIMENTO, ANA L. T. O. Adjuvanted leptospiral vaccines: Challenges and future development of new leptospirosis vaccines. Vaccine, v. 37, n. 30, p. 3961-3973, JUL 9 2019. Citações Web of Science: 1.

NASCIMENTO FILHO, EDSON G.; VIEIRA, MONICA L.; TEIXEIR, ALINE F.; SANTOS, JADEMILSON C.; FERNANDES, LUIS G. V.; PASSALIA, FELIPE J.; DAROZ, BRENDA B.; ROSSINI, AMANDA; KOCHI, LEANDRO T.; CAVENAGUE, MARIA F.; PIMENTA, DANIEL C.; NASCIMENTO, ANA L. T. O. Proteomics as a tool to understand Leptospira physiology and virulence: Recent advances, challenges and clinical implications. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 180, n. SI, p. 80-87, MAY 30 2018. Citações Web of Science: 1.