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Influência de galectina-3 no curso da infecção por Cryptococcus neoformans

Processo: 16/25167-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de junho de 2017
Vigência (Término): 31 de maio de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Fausto Bruno dos Reis Almeida
Beneficiário:Caroline Patini de Rezende
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:16/03322-7 - Papel de galectina-3 na infecção por Cryptococcus neoformans, AP.JP
Assunto(s):Cryptococcus neoformans   Criptococose   Micoses

Resumo

Cryptococcus neoformans, agente causador da criptococose, é considerado o principal patógeno fúngico que acomete indivíduos imunodeprimidos. C. neoformans representa um modelo único para estudos de biologia celular, por sua singular característica de ser um patógeno eucarioto com cápsula polissacarídica. Além do mais produz vesículas extracelulares, as quais contém seus principais fatores de virulência. As vesículas cruzam a parede celular para alcançar o espaço extracelular, sendo seus polissacarídeos supostamente usados para possibilitar o crescimento da capsula ou facilitar sua entrega no tecido do hospedeiro. Galectina-3, uma proteína ligante de carboidrato, exerce o controle fino de várias funções imunológicas, incluindo adesão celular, migração, ativação, apoptose e secreção de citocinas, estando envolvida na resposta imune inata e adaptativa. Sob supervisão do Dr. Arturo Casadevall, no Albert Einstein College of Medicine de Nova Iorque, nosso grupo verificou que galectina-3 exerce efeito lítico sobre as vesículas extracelulares de C. neoformans, bem como detectou elevados níveis séricos de galectina-3 em camundongos infectados com C. neoformans. Essas observações motivam a presente proposta de estudar o papel de galectina-3 no curso da criptococose experimental. Mais especificamente, propomo-nos a cumprir os seguintes objetivos: (1) comparar a sobrevivência da infecção por C. neoformans entre camundongos selvagens e nocauteados (galectina-3 KO), (2) investigar o papel de galectina-3 no curso da infecção por C. neoformans em camundongos, por parâmetros imunológicos e histológicos, (3) analisar comparativamente o perfil gênico da resposta imune inata do hospedeiro, durante a criptococose, por arranjo de PCR em tempo real (PCR Array), da modulação de genes relacionados a resposta antifúngica, bem como adicionalmente comparar com a modulação gênica do camundongo galectina-3 KO infectado por C. neoformans. Nossa expectativa é de que galectina-3 desempenhe importantes papéis no processo de infecção por C. neoformans. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MARTINS OLIVEIRA-BRITO, PATRICIA KELLEN; REZENDE, CAROLINE PATINI; ALMEIDA, FAUSTO; ROQUE-BARREIRA, MARIA CRISTINA; DA SILVA, THIAGO APARECIDO. iNOS/Arginase-1 expression in the pulmonary tissue over time during Cryptococcus gattii infection. Innate Immunity, AUG 2019. Citações Web of Science: 0.

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