| Processo: | 17/03954-6 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
| Data de Início da vigência: | 01 de junho de 2017 |
| Data de Término da vigência: | 31 de janeiro de 2019 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular |
| Acordo de Cooperação: | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) |
| Pesquisador responsável: | Nicola Amanda Conran Zorzetto |
| Beneficiário: | Pamela Lara de Brito |
| Instituição Sede: | Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 14/00984-3 - Doenças dos glóbulos vermelhos: fisiopatologia e novas abordagens terapêuticas, AP.TEM |
| Assunto(s): | Anemia falciforme Sistema renina-angiotensina Nefropatias Hematologia Pressão sanguínea |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | anemia falciforme | Nefropatias | pressão arterial | sistema renina-angiotensina | Hematologia |
Resumo A anemia falciforme (AF) é uma doença hematológica hereditária que acomete o gene da ²-globina, onde ocorre a substituição de uma base nitrogenada adenina por uma timina, levando a síntese de hemoglobina anômala S (HbS). Sob baixas concentrações de oxigênio, a HbS polimeriza e a hemácia adota um formato caracteristicamente falcizada. Estas hemácias, com propriedades químico-físicas alteradas interagem com o endotélio, plaquetas e leucócitos. Estas interações junto com os processos hemolíticos podem resultar na inflamação vascular que é associada à doença e, eventualmente aos processos vaso-oclusivos (VO). Uma das principais complicações clinicas da AF é a disfunção renal que apresenta altas taxas de morbidade e mortalidade. A falcização constante de hemácias e processos VO na medula renal podem levar à obstrução do fluxo sanguíneo nos vasos retos e isquemia renal. O Sistema Renina-Angiotensina (SRA) regula a formação de Angiotensina II (Ang II) em reposta a alterações hemodinâmicas promovendo vasoconstrição e equilíbrio de fluidos visando normalizar a pressão arterial (PA). Nossos resultados preliminares demonstram que camundongos jovens com AF apresentam PA reduzida, alterações na distribuição de receptores de Ang II do tipo 2 (ATR2), de enzima conversora de Angiotensina (ECA) e de renina, em comparação com os camundongos controles. A proposta deste estudo é investigar se há correlação entre a PA, a alterações no SRA e alterações renais em um modelo animal de AF e comparar estes parâmetros em camundongos jovens e camundongos com idade mais avançada. Adicionalmente, avaliaremos nestes parâmetros os efeitos dos tratamentos por 4 semanas com hidroxiureia (única droga aprovada pela FDA para o tratamento de AF) e de inibidores de enzima conversora de angiotensina (iECA - utilizados em pacientes AF que apresentam albuminuria e proteinuria, prevenção dos distúrbios nefrológicos e doença renal crônica). Com estes resultados esperamos obter dados que melhorem o nosso entendimento de como as alterações renais podem contribuir para as modificações hemodinâmicas na AF e possíveis meios para limitar estas alterações. (AU) | |
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