Identificação de novas moléculas de macrófagos envolvidas na ativação de inflamassomas por patógenos intracelulares

• Processo: 17/04242-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Dario Simões Zamboni
• Beneficiário: Augusto Velozo Gonçalves
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/04684-4 - O inflamassoma na resposta contra patógenos intracelulares e os mecanismos microbianos relacionados à evasão, AP.TEM
• Assunto(s): Imunidade inata Legionella Macrófagos Inflamassomos Patógenos CRISPR-Cas9
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cas9 | Crispr | inflamassoma | Legionella | Macrófago | Imunidade Inata

Resumo

A imunidade inata participa de diversas etapas do processo de resposta contra patógenos, incluindo o primeiro contato com os organismos invasores. Nesse processo, os receptores de reconhecimento de padrão (PRRs) são responsáveis por detectar padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs) e ao dano (DAMPs) presentes durante um processo infeccioso. Certos PRRs citosólicos estão envolvidos na formação dos inflamassomas, plataformas proteicas que, quando ativadas, promovem a ativação de caspases inflamatórias e consequente indução de piroptose e maturação de citocinas pró-inflamatórias. Os inflamassomas têm sido implicados na detecção de diversos ligantes, tais como lipopolissacarídeo, flagelina, DNA dupla fita, subprodutos de peptideoglicano, dentre outros, mas muitos dos seus mecanismos de reconhecimento de PAMPs e DAMPs e de sinalização após a ativação ainda não foram descritos. Este projeto propõe a realização de uma varredura genômica em macrófagos utilizando um sistema baseado em CRISPR/Cas9 a fim de identificar novas moléculas participantes do processo de ativação do inflamassoma em resposta ao modelo de infecção por Legionella, contribuindo, assim, para a compreensão dos mecanismos moleculares relacionados à resposta contra patógenos intracelulares. (AU)