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Desenvolvimento de nanocarregadores baseados em dendrímeros e nanopartículas poliméricas para a vetorização seletiva da goniotalamina, piplartina e monastrol

Processo: 17/06146-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de julho de 2017
Vigência (Término): 31 de agosto de 2020
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Ronaldo Aloise Pilli
Beneficiário:Carolyne Brustolin Braga
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/07607-8 - CMPO - Centro Multidisciplinar de Pesquisa em Obesidade e Doenças Associadas, AP.CEPID
Bolsa(s) vinculada(s):18/24020-4 - Conjugados Polinorborneno-Goniotalamina e Polinorborneno-Piplartina para terapias anticâncer, BE.EP.PD
Assunto(s):Piplartina   Nanomedicina   Goniotalamina   Dendrímeros   Síntese orgânica

Resumo

Dendrímeros e nanopartículas poliméricas de dextrana acetalizada (Ac-DEX), que apresentam biodegradabilidade e biocompatibilidade, representam uma grande promessa como nanocarregadores para a vetorização de compostos bioativos em terapias anticâncer. Entre as vantagens de utilizarmos estes nanomateriais para a vetorização de pequenas moléculas podemos destacar a maior solubilidade em água, maior acumulação específica em regiões tumorais, maior eficácia anticâncer e menor probabilidade de efeitos colaterais (menor toxicidade), quando comparados aos agentes antitumorais convencionais de baixo peso molecular. Assim, considerando estes aspectos, juntamente com o potencial anticâncer apresentado pela goniotalamina (GTN), piplartina (PPT) e monastrol (MNT), este trabalho tem como objetivo principal o desenvolvimento de novos nanossistemas para a vetorização seletiva de cada um destes três compostos bioativos em regiões tumorais. Especificamente, este projeto visa conjugar a GTN, a PPT e o MNT em dendrímeros com estrutura bem definida via Click Chemistry, assim como encapsular cada uma destas moléculas em nanopartículas de Ac-DEX. Nossa estratégia inclui a síntese de análogos da GTN, da PPT e do MNT para a conjugação ao dendrímero, com o intuito de produzir um sistema eficiente para a liberação da molécula ativa na região tumoral. Outro objetivo do projeto é otimizar as formulações com relação a, por exemplo, propriedades de carregamento e liberação dos sistemas. A citotoxicidade dos novos nanomateriais será avaliada em várias linhagens de células (tumorais e saudáveis), e comparada com as correspondentes citotoxicidades das moléculas isoladas, de forma a definir se estes materiais são candidatos válidos para plataformas de "drug delivery". (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BERTUZZI, DIEGO L.; PERLI, GABRIEL; BRAGA, CAROLYNE B.; ORNELAS, CATIA. Synthesis, characterization, and anticancer activity of folate gamma-ferrocenyl conjugatest. NEW JOURNAL OF CHEMISTRY, v. 44, n. 12, p. 4694-4703, MAR 28 2020. Citações Web of Science: 0.
MEIRELLES, MATHEUS A.; BRAGA, CAROLYNE B.; ORNELAS, CATIA; PILLI, RONALDO A. Synthesis of Nitrogen-Containing Goniothalamin Analogues with Higher Cytotoxic Activity and Selectivity against Cancer Cells. CHEMMEDCHEM, v. 14, n. 15 JULY 2019. Citações Web of Science: 0.
BRAGA, CAROLYNE B.; PERLI, GABRIEL; BECHER, TIAGO B.; OMELAS, CATIA. Biodegradable and pH-Responsive Acetalated Dextran (Ac-Dex) Nanoparticles for NIR Imaging and Controlled Delivery of a Platinum-Based Prodrug into Cancer Cells. MOLECULAR PHARMACEUTICS, v. 16, n. 5, p. 2083-2094, MAY 2019. Citações Web of Science: 0.

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