Biossíntese combinatória de triterpenos nos sistemas de Saccharomyces cerevisiae e Nicotiana benthamiana utilizando enzimas P450 com o substrato friedelina

• Processo: 17/10911-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de outubro de 2017
• Vigência (Término): 30 de setembro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Maysa Furlan
• Beneficiário: Keylla Utherdyany Bicalho
• Supervisor: Alain Goossens
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Local de pesquisa: Vlaams Instituut voor Biotechnologie (VIB), Bélgica
• Vinculado à bolsa: 15/25175-3 - Clonagem e caracterização das oxidorredutases do tipo citocromo P450 de Maytenus ilicifolia e seu efeito no aumento da produção de triterpenos quinonametídeos por expressão heteróloga em Saccharomyces ceravisiae, BP.PD
• Assunto(s): Saccharomyces cerevisiae Biologia sintética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biologia Sintetica | Biossíntese combinatória | Enzimas P450 oxidorredutases | Nicotiana benthamiana | Saccharomyces cerevisiae | Triterpeno friedelina | Biossíntese de Produtos Naturais

Resumo

A associação das técnicas de biologia sintética e biossíntese combinatória tem se tornado uma alternativa econômica e de sucesso para a produção de novos compostos com potencial biológico, principalmente devido à grande diversidade estrutural obtida através da biossíntese combinatória e do fato de que a biologia sintética proporciona uma fonte renovável de produção de compostos.O grupo de pesquisa da profa. Maysa Furlan (Instituto de Química - UNESP) em colaboração com o grupo de pesquisa do prof. Cleslei Zanelli (Faculdade de Ciências Farmacêuticas - UNESP) tem trabalhado com a biossíntese de triterpenos e seus aspectos moleculares buscando desvendar o caminho biossintético dos triterpenos quinonametídeos em plantas da família Celastraceae. Em associação com a grande experiência do grupo de pesquisa do Prof. Alain Goossens (VIB-UGent Center for Plant Systems Biology, Ghent, Bélgica) em biossíntese combinatória, biologia molecular e biologia sintética de triterpenos, nós poderemos desenvolver uma pesquisa inovadora envolvendo a biossíntese combinatória de triterpenos em Saccharomyces cerevisiae e Nicotiana benthamiana usando enzimas P450 no substrato friedelina.Uma vez que compostos friedelânicos são conhecidos por apresentar várias atividades biológicas, a produção de novos derivados oxidados de friedelina é um campo promissor para a descoberta de novos triterpenos "não-naturais" aumentando substancialmente a diversidade estrutural de friedelina com potencial valor farmacêutico, bem como, começar a construir a rota biossintética para os potentes antitumorais pristimerina e maitenina.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BICALHO, KEYLLA U.; SANTONI, MARIANA M.; ARENDT, PHILIPP; ZANELLI, CLESLEI F.; FURLAN, MAYSA; GOOSSENS, ALAIN; POLLIER, JACOB. CYP712K4 Catalyzes the C-29 Oxidation of Friedelin in the Maytenus ilicifolia Quinone Methide Triterpenoid Biosynthesis Pathway. Plant and Cell Physiology, v. 60, n. 11, p. 2510-2522, NOV 2019. (14/50926-0, 13/07600-3, 15/25175-3, 17/10911-1, 16/16970-7)

BAI, YUECHEN; FERNANDEZ-CALVO, PATRICIA; RITTER, ANDRES; HUANG, ANCHENG C.; MORALES-HERRERA, STEFANIA; BICALHO, KEYLLA U.; KARADY, MICHAL; PAUWELS, LAURENS; BUYST, DIETER; NJO, MARIA; et al. Modulation of Arabidopsis root growth by specialized triterpenes. NEW PHYTOLOGIST, v. 230, n. 1, JAN 2021. (17/10911-1)

RIBEIRO, BIANCA; LACCHINI, ELIA; BICALHO, KEYLLA U.; MERTENS, JAN; ARENDT, PHILIPP; VANDEN BOSSCHE, ROBIN; CALEGARIO, GABRIELA; GRYFFROY, LORE; CEULEMANS, EVI; BUITINK, JULIA; et al. A Seed-Specific Regulator of Triterpene Saponin Biosynthesis in Medicago truncatula. PLANT CELL, v. 32, n. 6, p. 2020-2042, JUN 2020. (17/10911-1)